Календула фармакогнозия. Микроскопический анализ цветков календулы лекарственной

Глава 1. Современное состояние исследований цветков календулы лекарственной (Обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботаническое описание.

1.3. Ареал, культивирование.

1.4. Химический состав.

1.5. Микроскопия.

1.6. Числовые показатели.

1.7. Промышленное возделывание.

1.8. Заготовка и первичная обработка.

1.9. Применение цветков календулы лекарственной в народной и 36 традиционной медицине.

1.10. Фармакологические свойства цветков календулы 42 лекарственной и препаратов на ее основе.

1.11. Перспективы создания новых препаратов на основе цветков календулы лекарственной.

Выводы к главе 1.

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод колоночной хроматографии.

2.2.2. Метод тонкослойной хроматографии.

2.2.3. Метод спектрофотометрии.

2.2.4. "Н-ЯМР-спектроскопия. Масс-спектрометрия.

2.2.5. Методы, использованные для установления строения и идентификации выделенных соединений.

2.2.6. Методы, использованные для получения лекарственных средств и определения числовых показателей.

2.2.7. Исследование анатомического строения соцветий календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области.

Глава 3. Микроскопический анализ соцветий календулы лекарственной.

3.1. Методика приготовления микропрепарата «Цветки календулы лекарственной».

3.2. Приготовление микропрепарата на основе пыльцы календулы лекарственной.

3.3. Анализ строения цветков календулы лекарственной.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Изучение химического состава цветков календулы лекарственной.

4.1. Получение суммы биологически активных веществ из сырья «Ноготков цветки» и их хроматографическое разделение.

4.2. Физико-химическая характеристика выделенных соединений и их производных.

Выводы к главе 4.

Глава 5. Совершенствование методов стандартизации сырья

Ноготков цветки».

5.1. Качественный анализ.

5.1.1. Методика качественного анализа цветков календулы лекарственной по содержанию флавоноидов.

5.1.1.1. Ультрафиолетовый спектр.

5.1.1.2. Качественная реакция.

5.1.1.3. Методика ТСХ-анализа цветков календулы лекарственной.

5.2. Количественное определение.

5.2.1. Методика количественного суммы флавоноидов в сырье

Ноготков цветки».

5.3. Методика ТСХ-анализа цветков календулы лекарственной на содержание каротиноидов.

5.4. Методика количественного анализа цветков календулы лекарственной на содержание каротиноидов.

5.5. Обоснование нижнего предела содержания суммы каротиноидов в различных образцах сырья календулы ^ лекарственной.

Выводы к главе 5.

Глава 6. Исследования по разработке и стандартизации новых препаратов на основе цветков календулы лекарственной.

6.1. Качественный анализ препаратов на основе цветков календулы лекарственной.

6.1.1. Методика качественного анализа настойки календулы лекарственной.

6.1.2. Методика качественного анализа жидкого экстракта на основе цветков календулы лекарственной.

6.2. Количественное определение суммы флавоноидов в препаратах на основе цветков календулы лекарственной.

6.2.1. Методика количественного определения суммы флавоноидов в настойке календулы лекарственной.

6.2.2. Методика количественного определения суммы флавоноидов в экстракте календулы лекарственной.

6.3. Оптимизация состава и технологии получения препарата «Календулы настойка».

6.4. Разработка препарата «Календулы экстракт жидкий».

6.5. Обоснование целесообразности использования лекарственных препаратов «Календулы настойка» и

Календулы экстракт жидкий» в медицинской практике.

Выводы по главе 6.

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Шарова, Ольга Владимировна, автореферат

Актуальность темы. Препараты календулы лекарственной, или ноготков лекарственных (Calendula officinalis L.) успешно используются в аллопатической и гомеопатической медицине как средства обладающие ранозаживляющими, противовоспалительными, регенерирующими, желчегонными и отхаркивающими свойствами. Календула широко культивируется в Российской Федерации, а Самарская область является регионом, где сосредоточена самая крупная сырьевая база календулы лекарственной (СГПУ «Сергиевский», ЗАО «Самаралектравы» и ООО «Кентавр»).

В настоящее время цветки календулы лекарственной используются в отечественной медицинской практике в виде настойки (1:10 на 70% этиловом спирте), экстракта жидкого (1:2 на 40% этиловом спирте), масляного экстракта, мази, суппозиторий, входят в состав комплексных препаратов: Ротокан, Витаон, Алором, Венен гель, сбор желчегонный №3, сбор грудной №4 и др.

Широкий спектр фармакологического действия цветков календулы обусловлен содержанием различных классов биологически активных соединений (БАС). К ведущей группе БАС относятся витамины, а именно: каротиноиды. Установлено, что содержание каротиноидов в сырье коррелирует со степенью махровости соцветий, а также зависит от способа сушки и условий хранения, однако анализ цветков календулы на содержание каротиноидов в НД не предусмотрен. Вторая группа биологически активных соединений представлена флавоноидами, однако данные по компонентному составу являются противоречивыми.

Фитохимические аспекты показателей качества в случае сырья и препаратов данного растения, также нуждаются в дальнейшем изучении, поскольку в Фармакопейной статье (ФС) 5 ГФ СССР XI издания на цветки календулы лекарственной отсутствуют разделы «Качественные реакции» и

Количественное определение», а содержание действующих веществ оценивается лишь косвенно по показателю «экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этиловым спиртом, «не менее 35%».

Решение вопросов стандартизации новых лекарственных средств (ЛС) связано с разработкой объективных и унифицированных методов анализа сырья и препаратов (Арзамасцев А.П. и др., 2000; Самылина И.А. и др., 1994).

Актуальна также задача по оптимизации состава и технологии препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий. На наш взгляд, повышение в лекарственной форме уровня содержания действующих веществ приведет к усилению антимикробной и противовоспалительной активности.

Цель и задачи исследования. Проведение изучения химического состава цветков календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области, а также разработка унифицированных методик стандартизации сырья и препаратов на основе данного растения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение химического состава цветков календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области.

2. Разработка новых подходов к стандартизации сырья и препаратов календулы лекарственной, с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма.

3. Проведение анализа анатомо-гистологических признаков соцветий календулы для уточнения диагностических особенностей данного ЛРС.

4. Разработка методик качественного анализа цветков календулы лекарственной.

5. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в цветках календулы лекарственной.

6. Разработка методики количественного определения суммы каротиноидов в цветках календулы лекарственной.

7. Разработка методик качественного и количественного анализа препаратов «Календулы настойка», «Календулы экстракт жидкий».

8. Оптимизация состава и технологии получения лекарственных препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий».

9. Разработка и изучение числовых показателей препаратов: «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий».

10.Разработка и оформление нормативной документации (НД) на сырье «Ноготков цветки», а также препараты «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий».

Научная новизна. В результате изучения химического состава цветков календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области, выделены и идентифицированы 7 индивидуальных соединений, среди которых доминирующее флавоноидное вещество (нарциссин) выделено впервые в РФ из данного растения и идентифицировано с использованием УФ-, "Н-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и различных химических превращений (кислотный и ферментативный гидролиз).

Показана целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов календулы лекарственной по каротиноидам (ведущая группа БАС) и флавоноидам.

Разработаны подходы к стандартизации, заключающиеся в обнаружении диагностического доминирующего флавоноида - нарциссина с использованием ТСХ-анализа, ГСО рутина и УФ-спектроскопии.

Научно обоснована целесообразность оптимизации состава и технологии получения лекарственных средств «Календулы экстракт жидкий» и «Календулы настойка», обладающих более высокой противомикробной активностью.

Практическая значимость:

1. Разработаны методики качественного и количественного анализа цветков календулы лекарственной: в проект ФС «Ноготков цветки» предложено ввести новые разделы «Качественные реакции» и «Количественное определение» и числовой показатель «Содержание суммы флавоноидов не менее 1,0%».

2. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий» с использованием ТСХ-анализа и спектрофотометрии.

3. Определены числовые показатели препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий»: содержание суммы флавоноидов, сухой остаток, концентрация спирта, экстрактивные вещества.

4. Обоснована целесообразность применения разработанных препаратов цветков календулы лекарственной «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий» в медицинской практике в качестве средств обладающих противомикробными свойствами.

5. Оформлены и направлены в Фармакопейный государственный комитет Министерства здравоохранения и социального развития РФ Изменения №1 к ФС 5 (письмо № 123 от 27.01.05г.) и проект ФС «Ноготков цветки» для включения в Российскую Государственную Фармакопею XII издания.

6. Разработаны проекты ФС на препараты «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий», для которых оптимизированы состав и технология получения.

7. Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения от №1 и №2 от 4.09.2007 г.).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты изучения химического состава цветков календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области.

2. Данные результатов исследований по разработке методов стандартизации сырья и препаратов календулы лекарственной.

3. Методики качественного и количественного анализа лекарственного растительного сырья (ЛРС) «Ноготков цветки» и препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий» с использованием ГСО рутина.

4. Результаты разработки и определения показателей качества ЛРС и препаратов «Календулы настойка», «Календулы экстракт жидкий».

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005 г.); на X и XI Всероссийском конгрессе "Экология и здоровье человека" (Самара, 2005; 2006 гг.); на Межвузовской конференции «Аспирантские чтения» (Самара, 2005, 2006 гг.); на конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета БГМУ (Уфа, 2006 г.); на 62-й Межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2007 г.); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.Н. Березнеговской «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006 г.); на V международной конференции «Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы» (Минск, 2007 г.); на XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007 г.); на III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007 г.); на XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1620 апреля 2007 г.).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 23 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 198 источника, из которых 60 на иностранных языках.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе календулы лекарственной"

1. В результате изучения химического состава цветков календулы лекарственной, культивируемой в Самарской области, выделены 7 индивидуальных веществ, относящихся к фенольным соединениям (1-

4), каротиноидам (5), сапонинам (6) и стеринам (7).2. Выделенные вещества идентифицированы с помощью УФ-, "Н-ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии, а также различных химических превращений как нарциссин, изокверцитин, кофейная кислота, хлорогеновая кислота, Р-каротин, олеаноловая кислота и Р-ситостерин.3. Установлено, что доминирующий диагностический флавоноид цветков календулы лекарственной нарциссин (3-О-рутинозид изорамнетина) выделен впервые в РФ из сырья данного растения.4. Показана целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов цветков календулы лекарственной по содержанию суммы флавоноидов (количественное определение) и по содержанию доминирующего флавоноида нарциссина (качественные реакции).5. Разработаны методики качественного ТСХ-анализа цветков календулы лекарственной, основанные на обнаружении нарциссина, а также на определении параметров УФ-спектра.6. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на ГСО рутина с использованием дифференциальной спектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы флавоноидов с доверительной вероятностью 95% составляет ±4,40%.7. Содержание суммы флавоноидов в промышленных образцах цветков календулы лекарственной и образцах, культивируемых в Самарской области, находится пределах от 1,05% до 1,63%, что дало основание рекомендовать в качестве нижнего предела показатель «не менее 1,0%».8. Обосновано включение в проект ФС «Ноготков цветки» дополнения к разделу «Качественные реакции» и введение нового раздела «Количественное определение» с регламентацией числового показателя «Сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%».9. Осуществлена оптимизация состава и способа получения лекарственных средств «Календулы настойка» (1:5) и «Календулы экстракт жидкий» (1:2) с использованием в обоих случаях в качестве экстрагента 70% этилового спирта.Ю.Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий» с использованием ТСХ и дифференциальной спектрофотометрии.Ошибка единичного определения содержания суммы флавоноидов в настойке и экстракте с помощью разработанных методик с доверительной вероятностью 95% составляет ±4,65%) и ±4,70% соответственно.11.Определены числовые показатели препаратов «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий»: содержание суммы флавоноидов, сухой остаток, содержание спирта. В качестве нижнего предела содержания суммы флавоноидов (в пересчете на рутин) в настойке и экстракте рекомендованы показатели 0,2% и 0,4%, соответственно.12.На основании экспериментальных данных, полученных в ходе микроскопического и химического изучения, и анализа различных образцов цветков календулы лекарственной {Calendula officinalis L.), оформлены Изменения №1 к ст. 5 (ГФ XI) (письмо №123 от 27.01.05 г.) и проект ФС «Ноготков цветки» для включения в Российскую Государственную Фармакопею XII издания.13.Разработаны проекты ФСП «Календулы настойка» и «Календулы экстракт жидкий», лекарственные средства на основе цветков календулы, обладающие более выраженной антимикробной активностью по сравнению с соответствующими промышленными аналогами.

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2007 года, Шарова, Ольга Владимировна

1. Абдуллабекова, В.Н. Разработка метода количественного анализа цветков календулы лекарственной В.Н. Абдуллабекова, А.А. Тулаганов Химико-фармацевтический журнал 2001. Т. 35. 10. 25-26.

2. Авдеева, Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф. Дис. канд. фармац. наук Е.В. Авдеева. Москва, 1997.-23 с.

3. Акопов, М.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение М.Э. Акопов. -УзССР «Медицина», 1986 511513.

4. Амасиаци Амирдовлат Не нужное для для неучей. М.: Наука. 1990.-880 с. 5.

5. Анненков, Н Ботанический словарь. -Пб., 1878. 646 с. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений А.А. Никитин, И.А. Панкова. Ленинград, 1982. 290-293.

6. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, В.Л. Багирова Хим.-фарм. журн. 2000. №5 47-49.

7. Арзамасцев, А.П. Государственные стандартные образцы лекарственных веществ (проект общей фармакопейной статьи) А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев, Н.П. Садчикова Ведомости научного центра экспертизы и государственного средств. МЗ РФ, 2000. 3. 24-26.

8. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Харитонов Ведомости научного центра Ю.Я. и контроля лекарственных экспертизы

9. Арифходжаев, А.О. Галактаны и галактаносодержащие Химия полисахариды высших растений А.О. Арифходжаев природных соединений 2000. №3 185-197.

10. Ароматерапия: Справ. В.В. Николаевский. М.: Медицина, 2000. 41.

11. Астахова, А.В. Лекарственные травы и биологически активные добавки. Безопасность лекарств. 2000. 1. 83-95.

12. Астахова, А.В. Биологически активные добавки (БАД). Безопасность лекарств. 2000. 4. 12-16.

13. Ахрем, А.А. Тонкослойная хроматография А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова. М.: Наука. 1964. 153 с.

14. Багинская, А.И., О.А. Коновалова, В.К. Колхир IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 1997. 249.

15. Багирова, В.Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, Н.П. Садчикова Хим. фарм. журн. 2001.- Т. 34, 11. 46-47.

16. Багирова, В.Л. Ассортимент лекарственного растительного сырья на фармацевтическом рынке России В.Л. Багирова, И.А. Баландина, Т.А. Сокольская, О.Н. Воробьева, Л.Г. Алехина Новая аптека. 2004. 2. С 57-62.

17. Багирова, В.Л. Ассортимент лекарственных сборов на фармацевтическом рынке России В.Л. Багирова, И.А. Баландина, Т.А. Сокольская, О.Н. Воробьева, Л.Г. Алехина Новая аптека. 2 0 0 4 3 С 65-70.

18. Багирская, А.И. Густой экстракт календулы новое ранозаживляющее средство А.И. Багирская, О.А. Коновалова, В.К. Колхир, Н.Г. Глазова, М.Б. Боровкова, Т.Е. Лескова Человек и

19. Бандюкова, В.А. Исследование флавоноидов некоторых видов растений семейства сложноцветных, бурачниковых и бересклетовых /В.А. Бандюкова, Ф. Джумырко, Н.В. Сергеева, А.Л. Шинкаренко Труды первого всесоюзного съезда фармацевтов: Пятигорск, 1 4 1 9 сент. 1967г.-М.: 1970.-С. 253-258.

20. Беленький, Б.Г. Тонкослойная хроматография. В кн.: Успехи хроматографии. К 100-летию со дня рождения М.С. Цвета. Под р е д К.В. Чмутова и К.И. Сакодынского. М.: Наука. 1972. с. 134-162.

21. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов В.В. Беликов, Т.В. Точкова Фенольные соединения и физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. 168-172.

22. Беликов, В.В. Применение ВЭЖХ в анализе флавоноидных их препаратов /В.В. Беликов Проблемы стандартизации и контороля качества лекарственных средств: Мат. докл. всесоюз. конф., 1 8 2 1 декабря 1991.-М., 1991.-Т. 2, ч. 1 С 14-16.

23. Березовская, Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов Т.П. Березовская, Н.В. Дощинская, Е.А. Серых. Т о м с к 1978.-113 с.

24. Биофлавоноид кверцетин высокоэффективный антиоксидаыт Савченко Л.В., Мусатова З.И., Высоцкий И.Ю., Сафонов Ю.П.: Д е п в УкрННИНТН 0608.90. 1248 Ук. 90.

25. Бирюк, В.А. Фенольные соединения соцветий Calendula officinalis В.А. Бирюк, В.Т. науки Чернобай и Современные Тез. докл. L. проблемы II съезда фармацевтической практики: фармацевтов Украинской ССР: Тез. докл. II съезда фармацевтов Украинской ССР 1972 г. Киев, 1972. 744-745.

26. Бубенчикова, В.Н. Разработка методов анализа растительного сырья содержащего флавоноиды В.Н. Бубенчикова, Т.В. Точкова Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке: Тез. докл. Научо-практической конференции посвященной 50-летию фармацевтического факультета 1991 г. Томск, 1991. 117-118.

27. Бурцева, И.В. Исследование нового вида сырья шрота цветков ноготков И.В. Бурцева, Г.И. Олешко, В.Ф. Левинова и др. Фармация. 2004. №4. 16-18.

28. Бурцева, И.В. Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки: Афтореф. дис. канд. фарм. наук И.В. Бурцева. Пермь, 2004. 22 с.

29. Бурцева, И.В. Оптимальные условия поучения масляного экстракта шрота цветков ноготков И.В. Бурцева, М.С. Чигвинцева, В.Ф. Левинова, Л.К. Бабиян Науки о человеке: Сб. ст. V конгр. молодых ученых и специалистов. Томск: СибГМУ, 2004. 338-339.

30. Васильев, В.П. Аналитическая химия. В 2-х ч. Ч II. Физикохимические методы анализа. Учеб. для химико-технол. спец. вузов. В.П. Васильев. М.: Высш. шк. 1989. 384 с.

31. Вечерко, Л.П. Календулозид А из Calendula officinalis L. Л.П. Вечерко, Э.П. Зинкевич, Н.И. Либизов, А.И Баньковский Химия природ, соединений. 1969. 1. 58-59.

32. Вечерко, Л.П. Строение календулозида А Л.П. Вечерко, Э.П. Зинкевич, Н.И. Либизов, А.И Баньковский Химия природ, соединений. 1971. 1. 22-27.

33. Вечерко, Л.П. Строение календулозида F из корней Calendula officinalis L. Л.П. Вечерко, Э.П. Зинкевич, М. Коган Химия природ, соединений. 1973. 4. 561-562.

34. Вечерко, Л.П. Строение календулозидов С и D из Calendula officinalis L. Л.П. Вечерко, Э.П. Зинкевич, А.Ф. Свиридов, М. Коган Химия природ, соединений. 1975. 3. 366.

35. Видюкова, А.И. О противовоспалительном действии полфенольного препарата из календулы лекарственной А.И. Видюкова, ЯМ. Хаджей, Г.В. Оболенцева Четвертый всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям: Тез. докл. Ташкент, 1982. 14-15.

36. Высокоэффективная тонкослойная хроматография Под ред. А. Златкиса и Р.Е. Кайзера (пер. с англ. под ред. д.х.н., проф. В.Г. Березкина). М Мир. 1979. 245 с. 38. ВФС 42-1638-

37. Экстракт календулы жидкий Фармакопейный государственный комитет. Введ. 10.06.87 до 31.12.91. 3 с.

38. Гаевский, А.В. Химическая оценка лекарственных культур проблемы селекции на качество. Изменчивость химического состава растений и аналитический контроль в селекционном процессе А.В. Гаевский, P.M. Иванова, А.И. Брыкин Хим. фарм. журн. 1981. №7. 64-69.

39. Георгиевский, В.П. 50 лет тонкослойной хроматографии В.П. Георгиевский, Ю.В. Шостенко Фармация. 1989. Т. 38, 3. 86-87.

40. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С Е Дмитрук Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. 330 с.

41. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений. Учеб. пособие для фарм. вузов Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др. М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

42. Головкин, Б.Н. О чем говорят названия растений Б.Н. Головкин. М.: Колос, 1992.-192 с.

43. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов А.Д. Горденко Фармация. 1990. Т. 39, 3. 75-78.

44. Государственная Фармакопея СССР МЗ СССР. 10-е изд.- М.: Медицина, 1968.

45. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 1 и 2. М.: Медицина, 1991. Т.2 (вып.2). 47. ГОСТ 17768-

46. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение.

47. Государственный реестр лекарственных средств Фонд фармацевтич. информ. Офиц. изд. (по состоянию на 1 сентября 2004 г.) М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ, 2004.

48. Григорьева, Н.А. Биологические особенности возделывания календулы лекарственной и ромашки аптечной при минимальных затратах ручного труда, без применения средств химизации: Автореф. дис. канд. биол. наук Н.А. Григорьева. Москва, 2003. 23 с.

49. Гунар, О.В. Особенностииспытания лекарственного растительного сырья на микробиологическую чистоту О.В. Гунар Фармация. 2003.-Т. 51, 3 С 5-7.

50. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии А.А. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. С 215.

51. Дрозд, Г.А., Дрозд, Н.Г. Лекарственные растения, содержащие флавоноиды: ограничения для применения. Сборник работ 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. В частях. Часть П. Курск: КГМУ. 2002. 215-216. 2-х

52. Дрозд, Г.А. Ограничения и противопоказания для применения лекарственного растительного сырья: Практ. Пособие. Курск-2006. 8 3 с.

53. Жидкостная колоночная хроматография Под ред.

54. Дейла, К. Мацека, Я. Янака (пер. с англ.). М.: Мир. 1978. 428 с.

55. Зайцев, В.М., Прикладная медицинская статистика Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. -Пб. Фолиант. 2003. 432 с.

56. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин III Международная конференция "Экологическая патология и ее фармакокоррекция": Тез. докл. Чита, 1991. Ч. П. 23.

57. Зимин, В.М. Библиотечка лекарственных растений: собрание народной и научной медицины. В.М. Зимин -Пб.: 1993. Т. I 139-140.

58. Исмагилов, P.P., Костылев Д.А. Календула. P.P. Исмагилов, Д.А. Костылев. Уфа: БГАУ, 2000. 102 с.

59. Казаринова, Н.В. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1991.-240 с.

60. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х томах. Пер. с англ. Под ред. д.х.н., проф. В.Г. Березкина. М.: Мир. -1981. 1139 с.

61. Колесникова, В.Г., Марченко В.А., Сыровежко Н.В. Лекарственные растения: мифы и реальность В.Г. Колесникова, В.А. Марченко, Н.В. Сыровежко -Пб.: СПХФА, 1998.-261 с.

62. Комаров, В.Л. Практический курс анатомии растений В.Л. Комаров. -Пб.: издательство академии наук СССР. 1938. 225-228.

63. Комисаренко, Н.Ф. Флавоноиды соцветий Calendula officinalis L. Н.Ф. Комисаренко, В.Т. Чернобай, А.И. Деркач Химия природ, соединений. 1988. 6. 795-801.

64. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник В.Ф. Корсун. Минск: Беларусь, 1995.-С. 15-37.

65. Корсун, В.Ф. 1001 вопрос о фитотерапии. Книга 1: Растения бальзаи для души и тела В.Ф. Корсун, П.А. Захаров, А.А. Корсун. С-Пб.: «Диля», 1999. 14-16.

66. Костенникова, З.П. Количественное определение флавоноидов в настойке календулы методом УФ-спектрофотометрии З.П. Костенникова, Г.А. Панова, Р. Дамбраускеш Фармация. 1984. Т. 3 3 6 С 33-35.

67. Кражан, И.А. Лечение хронического катарального гингивита с применением календулы, иммобилизованной на полисорбе И.А. Кражан, Н.Н. Гаража Стоматология. 2001. №5. 11-13.

68. Крапивина, И.В. Сравнительное изучение химического состава шрота цветков календулы лекарственной и исходного сырья И.В. Крапивина, В.Ф. Левинова, Г.И. Олешко, А.В. Канин Актуальные проблемы в фармацевтической науке и образовании: Мат. межвуз. науч. конф. -Пермь: ПГФА, 2001. 108-109.

69. Кулатаева, А.К. К вопросу разработки препарата для лечения заболеваний пародонта на основе фитокомпозиции этанольных экстрактов и эфирных масел лекарственных растений А.К. Кулатаева, Р.Н. Пак, С М Адекенов V конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке»: Сборник статей. Томск, 2004. 174.

70. Куркин, В.А. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Часть I. Хроматографические

71. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников В.А. Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. 188с.

72. Куркин, В.А. Итоги и перспективы исследований в области создания препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: Материалы докладов Томск, 2000. 40-42.

73. Куркин, В.А. К вопросу о стандартизации лекарственного сырья содержащего флавоноиды и фенилпропаноиды В.А. Куркин, О.В. Маевская, В.Б. Браславский и др.// Применение хроматографии в пищевой, микробиологической и медицинской промышленности: Материалы Всесоюзной конференции. Геленджик, 1990. 85-86.

74. Куркин, В.А. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч.

75. Хроматографические Международной научной конференции. методы: Учебное пособие В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, М.Ф. Сенцов, Л.Д. Климова, И.Ф. Шаталаев. Самара: СамГМУ, 1997.-38 с.

76. Курс органической химии П. Каррер; Пер с немец. В.Э. Вассерберга, Э.М. Левиной, Л.Д. Родионовой; Под ред. М.Н. Колосова. С-Пб.: Гос. Научно-техническое издат. хим. Литературы, 1962.-1216 с.

77. Лавренов, В.К., Лавренова, Г.В. Энциклопедия лекарственных растений народной медицины В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова С Пб.: Издательский дом «Нева», 2003, 272 с илл., с. 90.

78. Ладыгина, Е.Я. Календула лекарственная Е.Я. Ладыгина Фармация. 1992.-Т.40. №4. 84-86.

79. Лекарственные растения государственной фармакопеи 1 и 2 том Под ред. Самылиной И.А., Северцева В.А. М. Анми. 1999, 2003.

80. Лекарственные растения (Растения целители): Справ, пособие А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Яценко-Хмелевский. 4 изд., испр. и доп. М Высш. шк. 1990. 451-452.

81. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Под ред. И.М. Красноборов, С В Казначеев Новосибирск, 1991. 169-171.

82. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справ. Сост.: М.А. Клюев, Н.М. Богданова, О.А. Волкова; Под ред. М.А. Клюева. М.: Рус. кн., 1993. 575 с.

83. Лечение растениями: основы фитотерапии: Учеб. пособие В.М. Баева М.: ООО «Издательство Астрель», 2004. 202 с.

84. Литвиненко, В.И. Гликофлавоноиды в растениях семейства астровые В.И. Литвиненко, В.Н. Бубенчикова, Т.П. Попова Состояние и развитие фармации в Сибири и на Дальнем Востоке: Тез. докл. Научно-практической конференции посвященной 50-летию фармацевтического факультета 1991 г. Томск, 1991. 156-157.

85. Любимов, Б.И. Опыт оценки безопасности фармакологических средств в России (1991-1996) Проблемы и перспективы: Тез. докл. Всероссийского научного симпозиума. -Пб. 1997.- 299-300.

86. Маринина, Т.Ф. Технология и стандартизация мази календулы на основе геля ПЭО 1500 Т.Ф. Маринина Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного

87. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Практ.пособие. В.2 т. Т.2. 14 изд., перераб., исправ. и доп. М.: Новая волна, 2000. 608 с.

88. Надиров, К.С. Адсорбция фавоноидов на платиновом электроде К.С. Надиров Химия природных соединений 2000. 4. 176.

89. Налепо, Л.Ф. Гиполипидемическое действие настойки календулы Л.Ф. Налепо Гомеопатия и фитотерапия 1997. 2. 86-87.

90. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация Под ред. Багировой В.Л., Северцева В.А. С-Пб.: СпецЛит. 2001.

91. Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений А.А. Никитин, И.А. Панкова. Л., Наука, 1982. С 290-293.

92. Ногаре, Д. Газо-жидкостная хроматография. Теория и практика (пер. с англ.). Д. Ногаре, Р.С. Джувет- Л.: Недра. 1996. 420 с.

93. Носенко, М.А. Подбор лекарственных трав для конструирования косметического противовоспалительного средства М.А. Носенко Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Материалы 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии. Пятигорск, 2003. 343-346.

94. Носов, A.M. Лекарственные растения A.M. Носов. М.: ООО «Издательство «Эксмо», 2004. 350 с.

95. Олешко, Г.И. К рациональному использованию листьев земляники и цветков ноготков Г.И. Олешко, О.В. Петухова, И.В. Крапивина, В.Ф. Левинова Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац. конгр., Москва, 2003 г. М., 2003. 643.

96. Олешко, Г.И. Перспективы использования лекарственных средств календулы лекарственной и земляники лесной Г.И. Олешко, Г.А. Иванова, И.В. Крапивина, В.Ф. Левинова, О.В. Петухова Человек и

97. Омельчук, М.А. Календула лекарственная источник сырья для новых лекарственных препаратов М.А. Омельчук Современные методы исследования лекарственных растений: Научные труды. Т. XX.-М., 1983.-С.188-192.

98. Пастушенков, Л.В., Лесиовская, Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии Л.В. Пастушенков, Е.Е Лесиовская Ч. I, II. С- Пб.: СПХФИ, 1995.

99. Патент РФ №2 134584 на изобретение «Способ получения иммуномодулирующего препарата «Настойка эхинацеи пурпурной» В.А. Куркин, В.В. Косарев, О.И. Авдеева, Е.В. Авдеева, П.Г. Мизина, А.В. Жестков; заявитель и патентообладатель Самарский государственный медицинский университет. А61К35/78. Бюл. 23 от 20.08.99

100. Патент РФ №2121358, приор на изобретение «Лекарственные формы для лечения гнойных ран и способ лечения гнойных ран С В Первушкин, А.А.Сохина, М.О. Тархова, В.А. Куркин, Е.А. Столяров //приор, от 30.07.964 зарег. 10.11.98, бюл. №31. ЮО.Просовский, М.А. Перспективы использования сырья календулы после получения настойки М.А. Просовский, Г.И. Олешко, И.В. Крапивина и др. Перспективы использования естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. науч. конф. Пермь, 2001. Т.4. 194-198. 101. Прохорова, Л.В. Разработка фармакопейных статей на препараты календулы цветки и календулы настойка Л.В. Прохорова, Н.П. Антонова, Е.И. Богданова, Л.И. Замараева Человек и лекарство: Тез. докл. XI Рос. нац. конгр., Москва, 2004 г. М., 2004. 890891.

102. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. под ред. Е.Н. Вергейчика, Н.Н. Каревой Пятигорская ГФА, -Пб. ГХФА. Пятигорск, 2007. 207-208.

103. Растения для нас: Справочное издание Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. -Пб.: Учебная книга, 1996. 654 с.

104. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Л.: Наука, Т. 1-7, 1987-1993. Ю

105. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды. Т. XXXIV. М., 1995. 3-6. Ю

106. Северцева, О.В. Изучение каротиноидов бархатца крупноцветкового (Tagetes erekta) и календулы лекарственной {Calendula officinalis L.) О.В. Северцева Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы IV Международного съезда, Великий Новгород, 29 июня 1 июля, 2000 г 2 0 0 0 С 318-320.

107. Слуева, Е.К. Оценка содержания суммы флавоноидов в настойке календулы Е.К. Слуева, Е.Н. Жукович, Л.А. Шарикова, Т.Ф. Прибыткова, Е.Б. Деревщикова Фармация. 2003.-Т.51, 1. 13-15. 1 Ю.Смирнова, Л.П. Особенности применения стандартного рутина в анализе растительного сырья, образца и витаминных фитопрепаратов Л.П. Смирнова, С. Николаева, В.А. Быков, Л.В. Яковлева и др. Химико-фармацевтический журнал 2000. Т. 34. 1.С. 29-31.

108. Смирнова, Л. Календула, или ноготки лекарственные, золотой ключ к долголетию Авт.- сост. Л. Смирнова. М.: ACT; Мн.: Харвест, 2005. 64 с. П

109. Соколов, Я. Фитотерапия и фитофармакология: Рук. для врачей. Я. Соколов. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. 224-228.

110. Соколов, Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов Я. Соколов, В.П. Бойко, В.А. Куркин Хим. фармац. журнал. 1990. Т. 24, 10. 66-68.

111. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия): Справ. Сост.: Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1988. 463 с.

112. Справочник лечебных средств и терапевтических методов The prevention how to dictionary of healing remedies and techniques: Более 350 различ. методов лечения: Пер. с англ. М.: Рипол классик,2001. 4 7 2 с ил. Пб.Тахтаджан, А. Л. Жизнь растений. Цветковые растения А.Л.Тахтаджан, Ан. А.Федоров. М.:Просвещение, 1981. Т. 5. Ч. 2. 468-469. 117.ТУ 64-4-72-88. ОКП 93 7662 0491 05 Плод облепихи сухой (Взамен ТУ 64-4-72-86). Введ. 01.05.88. 8 с.

113. Тумаков, А. Хроматография на бумаге и в тонком слое. Теория и практика. Учеб. пособие для студентов, врачей и фармацевтов А. Тумаков, Р.А. Тимирбулатов, В.Я. Кириллова. Самара, СамГМУ, 1999.-70 с.

114. Турищев, Н. Фитотерапия ревматических болезней Н. Турищев Фармация. 2003. Т. 51, 4. 46-48.

115. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение А.Д. Турова. М., «Медицина», 1974. 218-222.

116. Фадеева, О.В. Исследование некоторых представителей семейства Астровых (сложноцветных) на содержание

117. Фармакогнозия. Атлас. Учеб. пособие для студентов фармацевт, интов и фармацевт, фак-тов мед. ин-тов Е.Я. Ладыгина, Н.И. Гринкевич, И.А. Самылина и др.; Под ред. Н.И. Гринкевич., Е.Я. Ладыгиной. М.: Медицина, 1989. 511 с ил. (Учеб. лит. для студентов мед. ин-тов Фармацевт, фак-т).

118. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов В.А. Куркин. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. -1180 с.

119. Фармакология: Учеб. Д.А. Харкевич 9-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. 736 с ил.

120. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулятивная система). Вып. 1. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 974 с.

121. Федоров, А.А. Атлас по описанию и морфологии высших растений. Соцветие А.А. Федоров, З.Т. Артюшенко. -Пб.: Наука, 1979. 296 с.

122. Фитотерапия с основами клинической фармакологии: Справ. Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. 192 с.

123. Флора СССР Под ред. В.Л. Комарова. Москва-Ленинград: Издательство академии наук СССР, 1961. Т. 26. 857-860. 129.ФСП 42-02061363-

124. Календулы настойка Фармакопейный государственный комитет. Введ. 27.06.01 до 27.06.06. 6 с.

125. Хакимова, Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы: Афтореф. дис. канд.фарм. наук Д.Р. Хакимова. Москва, 1994. -24 с.

126. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. Кн.

127. Количественный анализ. Фимзико-химические (инструментальные) методы анализа: Учебник для вузов. М.: Высш. Шк. 2001. 559 с ил.

128. Чернобаева, М.Г. Адсорбционная и ингибирующая активность календулы и фурацилина на полисорбе в отношении микрофлоры ротовой полости М.Г. Чернобай Актуальные вопросы клинической стоматологии- 1997. 16-17.

129. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации клинической биохимии М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалеи,. М.:Мир, 1980.-Т. 1,2.

130. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с немец. Предисл. И.А. Губанова. М., Мир, 1998. 209-210.

131. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. -Пб.: Спец. лит., 1999. 407 с.

132. Balza F., Towers G.H.W., Phytochemistry, 1984. Vol. 23, 10. P. 2333.

133. Bauer, R., Wagner H. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker i i n d andere Naturwissenschaftler.-Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990. -182 s.

134. Extracts of plants and thear cosenelis application. Part YII Chimical cheracteristies of extracts from. onfloresceuces of marigold {Calendula officinalis L.). 147.CA. 1983, 99, №15, 119372 g. The stereochemistry of hydroxylation the carotenoid Rutein or Calendula officinalis I B.V. Milborrow Phytochem. 1982. 21 (12), 2853-7. 148.CA. 1885, 102, №23, 201209 y. Value of Calendula officinalis L_ inflorescences as a tannin source /

135. Declio Herba Pol. 1983. 29 (3-4) 211-16. 149. CA. 1985, 103, №3, 19919 y. Changes in the levels of prenyeguinones a n d tocopherols in Calendula officinalis during vegetation W. Iaiszowska, I_ Rygier Physiol. Plant,l 985, 63(4), 425-30.

136. Chemli, R., et al. Arvenoside A and B, triterpenoid saponins frorrx Calendula arvensis R. Chemli, A. Badadjamian, R. Faure, K. Boukef, Gr. Balansard, E. Vidal Phytochemistry. 1987. Vol. 26, №6. P. 1785-1786.

137. Chemli, R., et al. Etude des acides amines de Calendula arvensis eix arvensis Maire R. Chemli, K. Boukef, G. Balansard, A. Gayte-Sorbier Plant, med. phytother. 1986. T. 20, №3. P. 203-209.

138. Cholc V.S A Simple Assembly for Rapid Measurements of R, in Paper t Chromatography Biiochemical Educaiion (IUB) Pergamon Press. Oxford, UK t 1982, V. 10, 1. p 26-26/

139. Danzer, K. Three- and higher-dimensional calibration in analytical chemistry: Abstr. 14 th Sernin. Atom. Spectrochem., Hightatraso f Podbanske, Sept. 7-11, 1998 K. Danzer ISP Inf. Newslett. -1999.- Vol. 24, №8. P. 642.

140. Dean P D G, Johnson W S, Middle F A Ed Affinity Chromalography i. A Practical Approach 1RL Press. Oxford, England 1985. 215 p.

141. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture B.E. Ellis Phytochemistry. 1988. Vol. 5, N. 9. P. 581-612.

142. Ellis, B.E. Phytochemistry- 1983 -vol. 22, 9 P:1941 1943.

143. European Pharmacopoeia. 3 r d Edn. 1

144. Strasbourg. Council of Europe. 1996.-1800 p.

145. European Pharmacopoeia, Ttchnical Guide for the Elaboration Monografs, 3 r d ed., Strasbourg: Council of Europe. 1999.

146. Flavonoid and antioxidant agents: impotance of their interaction with biomembranes F. Saija, M. Scalese, M. Lanza et al. Free Radical Biol.Med.-1995.- Vol. 19, 4.- P. 481-486.

147. Forgacs E., Cserhati T. Molecular Bases of Chromatographic Separation. Springer-Verlag, Heidelberg, Germany. 1997. 288 p.

148. Gaspar, G. Cromatographie in plase gazeuse. Pasymetrir de de pin nest pas une fatalite /G. Gaspar Srectra anal. 1997.- Vol.26, 199. -P.3637.

149. Geisman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds T.A. Geisman.Oxford; London; New-York; Paris, 1962.- 666 p.

150. Haslam, E. Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: possible modes of action E.Haslam// J. Nat. Prod. 1996. 59. P. 205-215.

151. Hartwell, J.L. Plants used against cancer Lloidia. 1968. Vol. 31, N 2. P. 71-170.

153. Berlin; New York, 1975. Bd 1. 1311 S. 166.1sraelsen, L.D. 1

154. Phytomedicines as a new crop opportunity, p. 669671. 167.1n: J. Janick and J.E. Simon (eds.), New crops. Wiley, New York. J Nat Prod. 1987Nov-Dec; 50(6): 1059-64. of

155. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe. Basel-Boston-Stuttgart: Birkhauser Verlag, 1985.- Erganzung 2.- Teil 2.2328 s.

156. Kirchner, J.G. Eds. Thin Layer Chromatography Techniques of Chemistry, Vol XIV Part 1 Techniques Part 2 J.G. Kirchner, E.S Perry Applications 2nd ed -Sigma Chemical. U.S.A. -1990 1137 p.

157. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids: perspective biologically active compounds of medicinal plants V.A. Kurkin Physical-chemical Basis of Plant Physiology: Absracts of Annual Symposium. Pushchino, 1996. P. 147.

158. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids as biologically active compounds and standards of the medicinal plants V.A. Kurkin, V.N. Ezhkov, E.V. Avdeeva and all Polyphenols communications 2004. XXII International Conference on Polyphenols Helsinki 2004. P. 619-620.

159. Kurkin, V.A. Phytochemical and Pharmacologycal investigation of some medical plants conenting flavonoids V.A. Kurkin, A.N. Dubishchev, E.V. Avdeeva Polyphenols communications 2006. XXIV International Conference on Polyphenols Winnipeg, Manitoba, Canada, 2006. P. 513-514.

160. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B.Thomas Springer Verlag: Berlin Heidelberg N e w York.-1970.-354 p.

161. Martens, S. Biochemical properties of dioxygenases involved in flavonoid biosynthesis in parsley: an evolutionary aspect S.Martens and al. XII International Conference on Polyphenols. Helsinki, 2004. P. 31-32. 175.0kuda, T. In Polyphenolic phenomena T. Okuda Scalbert, A., Ed., INRA Publications: Paris, 1993. P 221-235.

162. Poole, CF Chromatography today CF Poole, SK Poole. Amsterdam: Elsevier Science 1 9 9 1

163. Pinkas, M., Torek, M., Perrin E., Recherches sur la composition du Sonsides champs C. r. Acad. sci. D. 1975. T. 281, N. 5-8. P. 447-450.

164. Polyphenolic compounds with biological and pharmacological activity Herbs Spices Medicinal Plants T. Adzet 1986. №1. S. 167-184.

166. Rice-Evans, С Structure-antioxidant activity relationship of flavonoids and phenolic acids C. Rice-Evans, N J Miller, G. Paganga Free Radical Biol.Med.-1996.- Vol. 20, 7.- P. 933-956.

167. Reich, E. Современный ТСХ анализ препаратов и на основе по растительного сырья. Критический обзор предложения улучшению методик Е. Reich, A. Blatter, В. Meier Handbook of Thin-Layer Chromatography 3 r d ed, Chapter 18. New York: Dekker; 2003 (in print).

168. Robert, A., Nejamis I.E. Am. J. Physiol. 1983. V. 245. P. 113-121.

169. Singia, A.K. Quantitative spectrofluoromet determination of flavonoids and their glycosides A.K. Singia, Kamla Pathak Indian J. Pharm. Sci. 1991.-Vol. 53,№l.-P.27-30.

170. Sheffer, J.J.C. De goudsbloem (Calendula officinalis) als geneeskruid in verleden en heden. «Pharmaceutisch week-blad», 1979, v. 114, №42, p. 1149-1157.

171. Shimizu, N., Tomoda, M., Kanari, M., Gonda, R., Satoh, A., Satoh, N., Chem. Pharm. Bull., 38, №11, 3069 (1990)

172. Shimizu, N., Tomoda, M., Takada, К., M., Gonda, R., Satoh, Chem. Pharm. Bull., 40, 2125 (1992)

173. Sen, A.K., Das A.K., Banerji N., Indian, J. Chem. B, 32, 862 (1993)

174. Sprecher, E. Modedrogen Z. Phytotherapie. 1990. V. 11. 4. P. 103-112.

175. Tomoda, M., Shimizu, N., Kanari, M., Gonda, R., Arai, S., Okuda, Y., Chem. Pharm. Bull., 38, №6, 1667 (1990) 190.The Flavonoids Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. -1204 p. 191. The Flavonoids: Advances and Research Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry. London: Chapman and Hall, 1982. 744 p. 192. The standart addition methodology for evaluation of resalts Analisis. 1997. Vol.24, №9-10.- P. 374-380.

176. Thin-Layer Chromatography, general metod 2.02.27.00. In: Eur. 4th ed. Strasbourg: Council of Europe. 2002.

177. Touchslone J.C. Practice of Thin Layer Chromatography, 3rd Ed. John Wiley Sons, New York. U.S.A. -1992 416 p.

178. Tyler, V.E. 1987. The new honest herbal. George F. Stickley Company, Philadelphia.

179. Wagner H. Die DC- und HPLC-Analysis der Eleutherococcus Droge H.Wagner, Y.H. Heuer, A. Obermeier et al. Planta Medica. -1982. Vol. 44, N. 2. P. 193-198.

180. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag, 1993.- 522 s.

181. Wagner H., Bladt S. Plant Drug Analysis: A Thin Layer Chromatography Atlas. Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg New York, 1995. 384 p. in chromatographic analysis M.G. Bagur, D. Gazguer, M. Sanchervinas ets

182. Показатель качества Внешние признаки Нормируемое значение 4. 5. 6. 7.

183. Числовые показатели Экстрактивных веществ, Не менее 35% извлекаемых 70% спиртом Содержание

184. Побуревших корзинок Других частей растения (кусочков стеблей и листьев) Органической примеси Минеральной примеси Микробиологическая чистота Не более 3 Не более 3 Не более 0,5% Не более 0,5 В соответствии с ГФ XI, вып. 2, стр. 187 и Изменением 3 к ГФ XI от 19.06.03 г., категория 4А. Измельченное сырье. Отклонение от номинальной массы в пачке не должно быть более 5 (по ОСТ 64-4-338-85). В соответствии с требованиями ВДУ ГН 2.6.005-93 В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-

185. Отклонение средней массы от номинальной Содержание

187. Срок годности Фармакотерапевтическая группа Внешние признаки. Цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см. Обвертка серо-зеленая, одно-двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое,

188. Микропрепарат поверхности верхнего эпидермиса с нижней стороны язычкового цветка календулы лекарственной (фото *1344): 1. -простой волосок с длинной конической клеткой; 2. -железистый однорядный волосок с многоклеточной головкой; 3. -простой двурядный волосок. Рисунок

189. Микропрепарат отгиба язычкового цветка. Цветок календулы лекарственной. Нижний фрагмент отгиба цветка (фото х 184,8)

190. Микропрепарат нижней поверхности эпидермиса язычкового цветка календулы лекарственной, (фото х924): 1. -мезофилл (представлен тонкостенными, однородными, паренхимными клетками); 2. межклетники; 3. хромопласты. Рисунок

191. Микропрепарат верхнего фрагмента язычкового цветка календулы лекарственной (фото х 184,8)

192. Микропрепарат пыльцы календулы лекарственной (фото *1344). Рисунок

193. Микропрепарат верхней свободной части отгиба трубчатого цветка календулы лекарственной (фото х924): 1. -пыльца; 2. -клетки эпидермиса (сильно вытянуты в форме сосочков).

194. Микропрепарат нижнего части отгиба трубчатого цветка (общий вид) календулы лекарственной (фото 184,8): 1., 2., 3. разновидности двурядных железистых волосков.

195. Микропрепарат листочка обертки цветка календулы лекарственной (фото х1344): 1. -простой волосок с длинной конической клеткой; 2. -железистый волосок с двурядной ножкой; 3. -простой однорядный волосок.

197. Приготовление раствора диазобензолсульфокислоты. 0,01 г диазобензолсульфокислоты (ГФ X, стр. 876) растворяют в 10 мл 10 раствора натрия карбоната. Раствор используют свежеприготовленным. 3. 0,3 Приготовление г 10% раствора фосфорновольфрамовой (ГФ X, стр. 912) кислоты в 95 этиловом спирте. фосфорновольфрамовой кислоты растворяют в 0,8 мл разведенной хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом этиловым 95% до 10 мл.

198. Приготовление рабочего стандартного образна 0-каротина. 1 мл облепихового масла растворяют в 10 мл хлороформа. Числовые показатели. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 35%; содержание

201. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90 и ГОСТ 607

202. Хранение. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГФ XI, вып. 1, с.

203. Срок годности. 2 года. Фармакологическая группа. Антисептическое, противовоспалительное средство. Примечание. Реактивы и методики определения числовых показателей, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих

204. Числовые показатели Сумма флавоноидов в УФ-спектрофотометрия Количественное определение (УФ- пересчете на рутин не менее спектрофотометрия) 0,20% Тяжелые металлы Не более 0,001% По ГФ XI, вып. 2, стр.

205. Спирт Не менее 65% ГФХ1, вып. 1, стр.

206. Сухой остаток Не менее 4,0 ГФ XI, вып. 2, стр.

207. Микробиологическа ГФ XI, вып. 2, стр. 193 и Категория 4А Изменение от 28.12. 1995 г. я чистота Номинальный 25 мл (±5%). 30 мл (±3%). ОСТ 64-492-85 объем По 25, 30 мл во флаконы ФВУпаковка 30-20-ОС-1 и ФВ-50-20-ОС-1 по ОСТ 64-2-71-80, укупоренные полиэтиленовыми пробками типа 3.1-20 или 3.220 и навинчиваемыми пластмассовыми крышками типа 1.1-20 по ОСТ 64-2-81 или по 25 мл во флаконыкапельницы по ТУ 64-2-208-79, укупоренные пробкамикапельницами и крышками навинчиваемыми по ТУ 64-264-2-

208. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению

209. Транспортирование Содержание

210. Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90 и РД 93010015-05749470-

211. Маркировка упаковочного листа в соответствии с ГОСТ 17768-

213. Ультрафиолетовый спектр раствора Б, приготовленный для количественного определения, должен иметь полосы поглощения с максимумом при 256 нм и «плечом» при 350 нм. желтого цвета с буроватым запахом. Должна соответствовать

216. Приготовление раствора диазобензолсулъфокислоты. 0,01 г диазобензолсульфокислоты (ГФ X, стр. 876) растворяют в 10 мл 10 раствора натрия карбоната. Раствор используют свежеприготовленным. 3. 0,3 Приготовление г 10% раствора фосфорноволъфрамовой (ГФ X, стр. 912) кислоты в 95% этиловом спирте. фосфорновольфрамовой кислоты растворяют в 0,8 мл разведенной хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом этиловым 95% до 10 мл.

217. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упаковывают в коробку из картона коробочного типа хром-эрзац или марки А по ГОСТ 7933-89. На флаконы и коробки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или бумаги писчей по ГОСТ 1851

218. Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90 и РД 9301-0015-05749470-97.

219. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-

220. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-

221. Показатель качества Описание Нормируемое значение Используемый метод Визуальная оценка на соответствие требованиям ГФ XI, вып. 2, стр. 160. 1) УФ-спектроскопия; 2) Тонкослойная хроматография (ТСХ-анализ); система растворителей: хлороформ-метиловый спирт-вода (26:14:3). УФ-спектрофотометрия По ГФ XI, вып. 2, стр. 161. ГФХ1, вып. 1, стр. 26. ГФ XI, вып. 2, стр.

223. Прозрачная жидкость темнокоричневого цвета, со специфическим запахом, горьковатого вкуса Подлинность 1) щах=360нм±2нм (нарциссин). 2) Пятно светло-желтого цвета с Rf около 0,5 (нарциссин); имеющее по отношению к пятну ГСО рутина значение Rs около 1,

224. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению

225. Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90 и РД 93010015-05749470-

226. Маркировка упаковочного листа в соответствии с ГОСТ 17768-

227. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 1419296. В соответствии с ГОСТ 1776890 В соответствии с ВДУ ГН Радиационный контроль 2.6.005-93 В прохладном, защищенном от света месте 2 года Антисептическое, противовоспалительное средство

228. Маркировка 11. 12. 13. 14.

229. Транспортирование Содержание

230. Подлинность. 1) Ультрафиолетовый спектр раствора Б, приготовленный для количественного определения, должен иметь полосы поглощения с

233. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упаковывают в коробку из картона коробочного типа хром-эрзац или марки А по ГОСТ 7933-89. На флаконы и коробки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или бумаги писчей по ГОСТ 18510-

234. Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90 и РД 9301-0015-05749470-

235. Маркировка. Маркировка упаковочного листа в соответствии с ГОСТ 17768-

236. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-

237. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-

238. Проект дополнений и изменений

239. Пояснительная записка -3 экз. -3 экз. У Ректор Г.П. КОТЕЛЬНИКОВ (2-

240. Проект ФС «Ноготков цветки»

241. Пояснительная записка к ФС 3 экз. 3 экз. Ректор ГЛ. КОТЕЛЬНИКОВ

242. Проект ФС «Ноготков цветки»

243. Пояснительная записка к ФС 3 экз. 3 экз. Ректор Г.П. КОТЕЛЬНИКОВ

244. Методики качественного (ТСХ-анализ) и количественного анализа (дифференциальная спектрофотометрия) цветков календулы лекарственной.

245. Методики качественного и количественного анализа препаратов "Календулы настойка" и «Календулы экстракт жидкий» с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье субстанция лекарственная форма.

246. Проект ФС на лекарственное растительное сырьё "Ноготков цветки".

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ноготков лекарственных цветки ФС. 2.5.0030.15

С alendulae officinalis flores Взамен ФС 42-0168-06

(изм. № 3 от 2.09.1999)

Собранные в начале распускания трубчатых цветков и высушенные цветочные корзинки культивируемого однолетнего травянистого растения ноготков лекарственных (календулы лекарственной)  Calendula officinalis L., cем. астровых – Asteraceae .

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см. Обвертка серовато-зеленая, одно-, двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки язычковые, длиной 15 – 28 мм, шириной 3 – 5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, трехзубчатым отгибом, вдвое превышающим обвертку, и 4 – 5 жилками. Цветки расположены в 2 – 3 ряда у немахровых и в 10 – 15 рядов у махровых форм. Пестик с изогнутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двухлопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Изредка встречаются недозрелые плоды и их кусочки различной формы.

Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко- или бледно-желтый; срединных  оранжевый, желтовато-коричневый или желтый; незрелых плодов  зеленый, серовато-зеленый, желтовато-зеленый, желтовато-коричневый и коричневый. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Измельченное сырье. Смесь кусочков цветоложа, язычковых, трубчатых цветков, листочков обвертки и их фрагментов, цветоносов, изредка кусочков недозрелых плодов проходящих сквозь сито с отверстиями размером 5 мм.

При просмотре под лупой (10×) или стереомикроскопом (16×) видны: кусочки цветоложа голые, часто с сохранившимися остатками обвертки по краю; язычковые цветки на верхушке трехзубчатые, обычно с оборванным трубчатым основанием; трубчатые цветки пятизубчатые, часто нераскрывшиеся (в виде бутонов); густоопушенные листочки обвертки серовато-зеленого цвета, узкие ланцетовидные с более светлой полосой по краю и слегка выступающей главной жилкой; цилиндрические кусочки цветоносов. Цвет язычковых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко-желтый или бледно-желтый; трубчатых цветков светло-желтый, желтый; листочков обвертки серовато-зеленый; незрелых плодов – зеленый, серовато-зеленый, желтовато-зеленый, желтовато-коричневый и коричневый; цветоложа – светло-серый, зеленовато- или коричневато-серый; цветоносов – серовато-зеленый.

Цвет измельченного сырья зеленовато-желтый с вкраплениями серовато-зеленого, красновато-оранжевого, оранжевого, светло-желтого, зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Порошок. Смесь частиц ноготков цветков проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм.

При рассмотрении под лупой (10×) или стереомикроскопом (16×) видны: кусочки краевых язычковых цветков ланцетной формы с длинным отгибом, оранжевого или желтого цвета, с 3 зубчиками, с изогнутой коротко опушенной трубкой; цельные длинные (3 – 5 мм) трубчатые цветки, преимущественно их части, пятизубчатые, оранжево-желтого или желтого цвета; фрагменты сероватого цветоложа, кусочки густоопушенной обвертки зеленовато-серого цвета, с плотной темной срединной жилкой и пленчатым полупрозрачным краем, изредка кусочки плодов зеленого, серовато-зеленого, желтовато-зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета; кусочки серовато-зеленых цветоносов.

Цвет порошка зеленовато-желтый с вкраплениями серовато-зеленого, красновато-оранжевого, оранжевого, светло-желтого, зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Микроскопические признаки. Цельное, измельченное сырье. При рассмотрении микропрепарата язычковых цветков с поверхности должны быть видны удлиненные клетки эпидермиса с оранжевыми округлыми хромопластами и покрыты ярко выраженной кутикулой; с хорошо заметными мелкими друзами оксалата кальция в мезофилле цветка; на зубчиках эпидермис с сосочками, иногда с устьицами; трубка венчика густо опушена одно-, двухрядными волосками; завязь также опушена: с выпуклой стороны железистыми, по краям вогнутой стороны - простыми двухрядными волосками; фрагменты цветоложа с головчатыми волосками, их обломками или местами их прикрепления в виде 2 базальных тонкостенных клеток восьмеркообразной формы. Головка железистых волосков состоит из 2, 4 или 8 клеток. Эпидермис трубчатых цветков такой же, как у язычковых, но у зубчиков он с более вытянутыми сосочками; нижняя часть трубки венчика и завязь густо опушены одно-, двухрядными железистыми, реже двухрядными простыми волосками. Складчатость кутикулы, обычно маскируемая хромопластами, просматривается только на отдельных участках. Пыльца округлая и округло-трех-, четырехгранная шиповатая трех-четырехпоровая. Эпидермис листочков обвертки по краю представлен удлиненными клетками с прямыми стенками, в средней части - извилистыми стенками и устьицами, устьица аномоцитного типа; листочки обвертки густо опушены: по краю  длинными одно-, двухрядными простыми, двухрядными железистыми и ветвистыми волосками; в средней части  только железистыми волосками.

Порошок. При рассмотрении порошка должны быть видны: фрагменты эпидермиса язычковых и трубчатых цветков с удлиненными клетками и оранжевыми округлыми хромопластами; отдельные железистые волоски с двух-, четырех- или восьмиклеточной головкой и одно-, реже двухрядные простые волоски или их обломки; фрагменты тычиночных нитей, состоящих из почти квадратных клеток с утолщенными стенками; фрагменты эпидермиса густоопушенных листочков обвертки с прямыми или извилистыми стенками с устьицами и длинными одно-, двухрядными железистыми, простыми и ветвистыми волосками; мелкие друзы оксалата кальция в мезофилле; пыльца округлая и округло-трех-, четырехгранная шиповатая трех-четырехпоровая.

1,1 мл кислоты уксусной 1IV

Рисунок – Ноготков лекарственных цветки.

1 – фрагмент эпидермиса завязи трубчатого цветка: а – простой многоклеточный двухрядный волосок, б – двухрядные железистые волоски (200×); 2 – фрагмент эпидермиса завязи язычкового цветка: а – железистый двухрядный волосок, б – железистый однорядный волосок (200×); 3 – фрагмент эпидермиса листочка обвертки: а – устьица, б – 2-3-клеточные основания обломанных волосков (200×); 4 – фрагмент зубчика венчика трубчатого цветка: а – мелкие маслянистые капли в клетках мезофилла, б – сосочковидные выросты клеток эпидермиса (200×); 5 – фрагмент зубчика отгиба язычкового цветка: а – маслянистые капли в клетках мезофилла (200×); 6 – фрагмент отгиба язычкового цветка: а – маслянистые капли в клетках мезофилла, б – складчатость кутикулы эпидермиса (400×); 7 – округлые пыльцевые зерна с шиповатой экзиной и тремя порами (200×).

Определение основных групп биологически активных веществ

Тонкослойная хроматография

Приготовление растворов.

Раствор стандартного образца (СО) рутина. Около 0,005 г рутина (рутина тригидрата) растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО хлорогеновой кислоты. Около 0,001 г хлорогеновой кислоты растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО кофейной кислоты. Около 0,001 г кофейной кислоты растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО β-каротина. 0,02 г СО β-каротина растворяют в хлороформе в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Дифенилборилоксиэтил-амина раствора 1 % в спирте 96 %. 1,0 г дифенилборилоксиэтиламина (дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира) растворяют в 100 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Полиэтиленгликоля (ПЭГ) раствора 5 % в спирте 96 %. 5 мл полиэтиленгликоля (ПЭГ) 400 смешивают со 100 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 6 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Около 1,0 г сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл спирта 70 %, нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры извлечение фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля на алюминиевой подложке размером 10 × 10 см в виде полос длиной 10 мм, шириной не более 3 мм наносят 20 мкл испытуемого раствора и параллельно в одну полосу 5 мкл раствора СО рутина и по 10 мкл растворов СО хлорогеновой и кофейной кислот. Пластинку с нанесенными пробами сушат при комнатной температуре в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную не менее 30 мин смесью растворителей муравьиная кислота безводная ‑ вода ‑ этилацетат (10:10:80) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 – 105 °С в течение 2 – 3 мин и еще теплую обрабатывают последовательно дифенилборилоксиэтиламина раствором 1 % в спирте 96 % и полиэтиленгликоля раствором 5 % в спирте 96 %. Через 30 мин после обработки пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме растворов СО рутина, СО хлорогеновой кислоты и СО кофейной кислоты должны обнаруживаться: флуоресцирующая зона желтого, желто-оранжевого или оранжевого цвета (рутин), флуоресцирующие зоны голубого цвета (хлорогеновая кислота и выше кофейная кислота).

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться следующие зоны адсорбции: две зоны с желтой, зелено-желтой или коричнево-желтой флуоресценцией (по рутину); две зоны с голубой флуоресценцией выше зоны рутина (по возрастанию холорогеновая кислота, затем кофейная кислота); допускается обнаружение дополнительных зон.

б) Около 1,0 г сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм, помещают в колбу вместимостью 50 мл, приливают 10 мл хлороформа, кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 10 мин и охлаждают. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр и выпаривают на кипящей водяной бане до объема 1 мл (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля на алюминиевой подложке размером 10 × 15 см наносят 30 мкл испытуемого раствора и 20 мкл раствора СО β-каротина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в хроматографическую камеру, предварительно насыщенную в течение 1 ч смесью растворителей гексан – бензол (85:15), и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат до удаления следов растворителей (в вытяжном шкафу) после чего просматривают при дневном свете.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции темного цвета на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора СО β-каротина; допускается обнаружение 2 дополнительных зон адсорбции желто-оранжевого цвета ниже зоны β-каротина и зоны адсорбции на старте.

К 2 мл раствора А испытуемого раствор (см. раздел «Количественное определение») приливают 1 мл воды, затем осторожно по стенке прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, на границе слоев должно наблюдаться образование окрашивания красновато-коричневого цвета в виде кольца (тритерпеновые соединения).

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 14 %.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 11 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 5 %.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм,  не более 5 %. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 5 мм,  не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм,  не более 5 %. Порошок: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм,  не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм,  не более 5 %.

Посторонние примеси

Остатки цветоносов, в том числе отделенные от корзинок при анализе. Цельное сырье  не более 6 %.

Корзинки с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложе с обвертками). Цельное сырье  не более 20 %.

Сырье, изменившее окраску (потемневшее и почерневшее). Цельное сырье, измельченное сырье  не более 3 %.

Другие части растения (кусочки стеблей, листьев). Цельное сырье, измельченное сырье  не более 3 %.

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье  не более 0,5 %.

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 0,5 %.

Тяжелые металлы . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок: суммы флавоноидов в пересчете на рутин,  не менее 1 %; экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 %,  не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой,  не менее 35 %.

Сумма флавоноидов

Приготовление растворов.

Раствор СО рутина. Около 0,05 г (точная навеска) рутина, предварительно высушенного при 130 – 135 °С в течение 3 ч, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют при нагревании на кипящей водяной бане в 85 мл спирта 96 %, охлаждают, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают (раствор А СО рутина). Срок годности раствора не более 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

1,0 мл раствора А СО рутина, 0,1 мл уксусной кислоты, 5 мл алюминия хлорида спиртового раствора 2 %, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят спиртом 96 % до метки (раствор Б СО рутина). Срок годности раствора не более 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл спирта 70 %, колбу закрывают пробкой, взвешивают с погрешностью ± 0,01 г и оставляют на 1 ч. Затем колбу присоединяют к обратному холодильнику, нагревают на кипящей водяной бане, поддерживая слабое кипение в течение 2 ч. После охлаждения колбу с содержимым вновь закрывают той же пробкой, взвешивают и содержимое колбы при необходимости восполняют растворителем. Содержимое колбы тщательно взбалтывают и фильтруют через сухой бумажный фильтр, отбрасывая первые 20 мл, в сухую колбу вместимостью 200 мл (раствор А испытуемого раствора).

1,0 мл раствора А испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл алюминия хлорида спиртового раствора 2 % и 0,1 мл уксусной кислоты, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают (раствор Б испытуемый раствор).

Оптическую плотность раствора Б испытуемого раствора измеряют через 40 мин на спектрофотометре при длине волны 408 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно раствора сравнения. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл раствора А испытуемого раствора, 0,1 мл уксусной кислоты, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б СО рутина в таких же условиях. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1,0 мл раствора А СО рутина, 0,1 мл уксусной кислоты раствора, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

где А

А о  оптическая плотность раствора Б СО рутина;

а – навеска сырья, г;

а о  навеска СО рутина, г;

Р – содержание основного вещества в СО рутина, %;

W  влажность сырья, %.

Допускается содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин вычислять с использованием удельного показателя поглощения комплекса рутина с алюминия хлоридом по формуле:

где А  оптическая плотность раствора Б испытуемого раствора;

удельный показатель поглощения комплекса рутина с

алюминия хлоридом при длине волны 408 нм, равный 248;

а – навеска сырья, г;

W  влажность сырья, %.

Экстрактивные вещества . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (метод 1, экстрагенты – вода очищенная, спирт 70 %).

Примечание. Определение суммы флавоноидов и экстрактивных веществ, извлекаемых водой, проводят для сырья, предназначенного для производства лекарственных растительных препаратов (пачки, фильтр-пакеты); определение суммы флавоноидов и экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 % проводят для сырья, предназначенного для производства настойки.

Упаковка, маркировка и транспортирование . В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

КАЛЕНДУЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ (НОГОТКИ) - CALENDULA OFFICINALIS L.

Син.: крокос польный.

Декоративное однолетнее травянистое растение с ветвистым стеблем около 60 см высоты́, семейства сложноцветных (Compositæ). Листья удлиненнообратнояйцевидные. Цветки золотисто-желтые или оранжевые, собранные на верхушках стеблей в корзинчатые соцветия. Корзинки крупные, 4-5 см в диаметре. Наружные язычковые цветки - пестичные; внутренние - трубчатые, бесплодные. Плод - изогнутые семянки, располагающиеся в 2-3 ряда. Цветет в июле - августе. Семена созревают в августе.

Родина календулы - Центральная и Южная Европа, Средняя Азия. В СССР культивируется как декоративное и лекарственное растение.

В цветочных корзинках содержатся каротиноиды: каротин C 40 H 56 , ликопин C 40 H 56 , виолоксантин C 40 H 56 O 4 , цитраксантин C 40 H 56 O, рубиксантин C 40 H 56 O, флавохром C 40 H 56 O. В надземных частях растения найдено до 10% горького вещества календена C 23 H 38 O 7 . Запах цветов обусловлен эфирным маслом. В соцветиях календулы имеются смо́лы (около 3,4%), слизь (2,5%), азотсодержащие слизи (1,5%), кисло́ты - яблочная (6-8%) и следы салициловой. Цветочные корзинки содержат неизученные алкалоиды, в корнях обнаружен инулин. Растение содержит сапонин и календулозид, дающий при гидролизе олеаноловую и глюкуроновую кисло́ты. Установлено наличие тритерпендиолов арнидиола и фарадиола.

В семенах содержится жирное масло, которое представлено глицеридами лауриновой и пальмитиновой кислот. В семенах найдены алкалоиды.

Для промышленных целей используют цветочные корзинки. Цветки собирают в период горизонтального стояния язычковых цветков. За лето делают от 10 до 20 сборов. Срезают корзинки у са́мого основания цветоноса; сушат в течение не более 4 ч в затемненных местах в воздушных сушилках, расстилая тонким слоем.

Качество сырья должно́ удовлетворять следующим требованиям: цветочных корзинок с небольшими цветоносами не более 20%, побуревших корзинок не более 3%, влажность сырья не должна превышать 14%.

Фармакологические свойства . Настойка календулы обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами. При приеме внутрь она оказывает желчегонное действие. В экспериментах на животных настойка оказывает также успокаивающее действие, а в более высоких дозах вызывает сон и понижает артериальное давление.

Применение в медицине . Настойку календулы применяют в основном как антисептическое средство при лечении мелких ран, порезов, ушибов, ожогов, отморожений, фурункулеза и т. п. В гинекологической практике используют при эрозиях шейки матки и кольпитах. Разводят 1 чайную ложку настойки в стакане воды́ и применяют для спринцевания. В терапии проктитов и парапроктитов назначают в лечебных клизмах (1 чайная ложка настойки календулы на ¼ стакана воды́).

Календула применяется при гингивитах, пиорее, молочнице у детей, при ангинах в виде полосканий раствором настойки (1 чайная ложка на стакан воды́) через каждые ½-2 ч . Такие же полоскания назначают при парадонтозе. В домашних условиях утром рекомендуют полоскать полость рта раствором настойки календулы и производить пальцевый массаж десен, а вечером после чистки зубов - полоскание рта этим раствором.

Иногда настойку календулы применяют внутрь в качестве желчегонного сре́дства, назначая по 10-20 ка́пель на прием.

Препараты . Настойка календулы (Tinctura Calendulæ). Готовят из краевых цветков календулы или из цветочных корзинок на 70%-ном спирте. Соотношение растительного сырья к извлекателю 1:10. Настойку назначают по 10-30 ка́пель (по 1 чайной ложке) на прием 2-3 раза в день.

Настой календулы (его называют иногда чаем) готовят из расчета 1:10 из сухих цветочных корзинок календулы и применяют по 1 столовой ложке на прием 2-3 раза в день.

Rp.: Pulveris flor. Calendulæ subtilissimi 5,0
Lanolini et vaselini aa 25,0
M.f. unguentum
D.S. Мазь. При экземе.

Rp.: T-ræ flor. Calendulæ 10,0:100,0
D.S. По 30-40 ка́пель на прием (по 1 чайной ложке).

Rp.: Inf. flor. Calendulæ 10,0:100,0
D.S. По 1-2 чайной ложки на стакан кипяченой воды́ для полоскания рта и горла.

Список литературы:
Гольдман И. И . Анафилактический шок после полоскания настойкой календулы. - Клин. мед., 1974, №4, с. 142.
Вечерко Л. П., Зенкевич Э. П., Либизов Н. И., Баньковский А. И . Изучение гликозидов корней календулы. - Химия прир. соед., 1969, №1, с. 58.
Вечерко Л. П., Свиридов А. Ф . Строение календозидов из корней календулы аптечной. - Химия прир. соед., 1974, №4, с. 532.
Науменко М. А . Ноготки как желчегонное лекарственное средство. - В кн.: Материалы 8-й научной конференции Днепропетровск. гос. фарм. ин-та. Днепропетровск, 1941, с. 20.
Рогачевский А . Календула - ноготки. - Земский вестник (СПб.), 1922, №1, с. 151.
Турова А. Д . Ноготки. - В кн.: Лекарственные средства растительного происхождения. М., 1954, с. 104 .

КАЛЕНДУЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ (CALENDULA OFFICINALIS L.).

Календула лекарственная (ноготки) - однолетнее травянистое растение из семейства сложноцветных, до 40-60 см высоты́. Стебель прямой густолиственный. Листья очерёдные, нижние черешковые, верхние сидячие, обратнояйцевидные, продолговатые или ланцетные. Цветки мелкие, наружные язычковые, желтые или оранжево-красные, внутренние трубчатые, более темной окраски, собраны в одиночные корзинки. Цветет с июня по октябрь. Родина - Южная и Центральная Европа. В СССР культивируется как лекарственное и декоративное растение.

Используются соцветия-корзинки и трава без нижних частей стебля, собираемые во время цветения.

Химический состав . Соцветия содержат эфирное масло, горькие вещества, фитонциды, сапонины, слизи, большое количество каротина и других каротиноидов, ликопин, флавоноиды, органические кисло́ты, следы алкалоидов. В зеленых частях растения (стебли, листья) содержатся тритерпеновые сапонины, горечи, дубильные вещества, в корнях - тритерпеновые сапонины.

По данным болгарских ученых, в цветочных корзинках календулы содержатся ферменты - органические вещества, принимающие специфическое участие в химических реакциях, происходящих в организме (органические катализаторы), которые отличаются от неорганических катализаторов тем, что образуются в живых клетках, но проявляют свое действие самостоятельно (открыты Бухнером). Они растворимы в воде, активность их зависит от температурной среды́, оптимальную температуру переносят не свыше 40°.

Действие и применение . Соцветия обладают противовоспалительным и дезинфицирующим действием. Экспериментальными исследованиями установлено, что препараты календулы обладают успокаивающим действием на центральную нервную систему, снижают рефлекторную возбудимость, вызывают у животных при внутривенном введении снижение артериального давления, усиление деятельности се́рдца, увеличение амплитуды сердечных сокращений и замедление ритма. Обладают бактерицидным свойством в отношении ряда возбудителей, особенно стафилококков и стрептококков.

При исследовании действия календулы лекарственной против простейших на химической фабрике «Гедеон Рихтер» в Будапеште установлено, что эти вещества содержатся в летучих фракциях ма́сла.

Препараты календулы применяют при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, болезнях печени и желчных путей, при заболеваниях се́рдца, сопровождающихся нарушением ритма, при гипертонической болезни, в климактерическом периоде.

Настойка, настой, мазь используются для лечения гнойных ран, карбункулов, фурункулов, язв, ожогов, легких ранений и ссадин, при воспалительных заболеваниях полости рта, гло́тки. Таблетки КН, содержащие порошок цветков и никотиновую кислоту, предложены в качестве симптоматического сре́дства у больных со злокачественными новообразованиями (опухолью пищевода, желудка, кишечника). Под действием таблеток на больных неоперабельными формами рака (особенно рака желудка) наблюдается уменьшение интоксикации, устранение диспепсических явлений, улучшение аппетита и сна.

Во Франции соцветия календулы находят широкое применение как антисептическое, ранозаживляющее, потогонное и вызывающее менструацию средство. Используется для приема внутрь и наружно. Наружно применяется свежий сок календулы при импетиго, для промывания ран и язв, против укусов пчел и ос.

Leclerc рекомендует для приема внутрь следующую смесь лекарственных растений: цветки календулы, цветки лаванды, цветки , цветки мальвы по 10 г каждого растения; 6-8 г сме́си заварить 200 мл кипятка, настоять 15 минут и добавить сладкий сироп из клена. Принимать по 100 мл 3 раза в день перед едой.

Compain использует соцветия календулы как антиспазматическое, стимулирующее средство, при авитаминозе С (скорбуте) и против истерии. Он рекомендует цветки календулы принимать в виде настоя (5 г на 100 мл воды́, 3 раза в день).

Врачи, лечащие заболевания печени травами, дают много рецептов различных трав, в которые входит календула. Так, Compain рекомендует желчегонный чай из следующих растений: анис зеленый - 50 г , листья зеленой акации- 50 г , листья - 100 г , мыльнянка - 100 г . Принимать в виде настоя 3 раза в день.

В Индийской медицине растение используется как стимулирующее, антисептическое средство (Chopra et al., 1956). Соцветия включены в фармакопею Нидерландов (Klan, 1948), в национальный фармакопейный формуляр США (Claus, 1956) и в Государственную фармакопею СССР 1961 г.

В народной медицине настой календулы используется издавна со времен греческого врача Диоскорида (I век н. э.) при заболеваниях печени и желчного пузыря, при желтухе, заболеваниях селезенки, спазмах желудка, при камнях в мочевом пузыре, при кашле, гипертонической болезни, сердечных неврозах, золотухе, рахите и особенно широко применяется наружно при ранениях, порезах, язвах, заболеваниях ротовой полости и гло́тки, при эрозиях и выделениях из женских половых о́рганов (трихомонаде) в виде спринцевания, при трещинах в области заднего прохода.

Пищевое использование: язычковые цветки (наружные) употребляются для ароматизации и окраски сыров (П. Ф. Медведев, 1957), получения красителя для пищевых жиров.

Календулу (облиственные цветущие верхушки) мы употребляем как противовоспалительное, дезинфицирующее, антисептическое средство при заболеваниях печени, гастритах, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных колитах и наружно при трихомонадном кольпите, в сборах .

КАЛЕНДУЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ (CALENDULA OFFICINALIS L.).

Календула лекарственная (Calendula officinalis L.) - однолетнее растение семейства сложноцветных. Широко распространена в качестве декоративного растения, а также культивируется для заготовки лекарственного сырья. В качестве последнего используют соцветия, собранные в период раскрытия губообразных цветков.

Химический состав .

В цветках содержатся следующие каратиноиды: каротин (C 40 H 56), ликопин (C 40 H 56 , Т пл 175°С), виолаксантин (C 40 H 56 O 4 , Т пл 207-208°С), рубиксантин (C 40 H 56 O, Т пл 160°С), неорикофин А , цитраксантин (C 40 H 56 O, Т пл 163-164°С), флавохром (C 40 H 56 O, Т пл 189°С), флавоксантин (C 40 H 56 O 3 , Т пл 184-185°С). В цветках выявлено около 3% каротиноидов.

В цветках календулы содержатся также около 0,2% эфирного ма́сла, около 3,4% смол, 4% слизи (в том числе 1,5% азотсодержащей), 0,64% альбумина, 6,84% органических кислот в пересчете на яблочную кислоту, небольшое количество салициловой кислоты́ и алкалоиды. Из надземной части растения выделено горькое вещество календен (C 23 H 38 O 7), сапонин и календулозид, при гидролизе которых образуются олеаноловая и глюкуроновая кисло́ты. Установлено наличие тритерпендиолов арнидиола и фарадиола (C 30 H 50 O 2), а также танинов.

В семенах имеются алкалоиды, жирное масло (в основном глицериды лауриновой и пальмитиновой кислот), а также ацетиловый спирт и фитостерин.

В растении, взятом целиком, содержится 2,5% танина и горькое вещество. В календуле также обнаружено 11,63% золы́, в составе которой имеются калий, натрий, кальций, железо, силикат магния, марганец, фосфор и карбонаты.

Фармакологические свойства .

Отвар цветков и спиртовая настойка, а также свежий сок в опытах на животных оказывали успокаивающее действие на центральную нервную систему и снижали рефлекторную возбудимость.

Отвар цветков и спиртовая настойка цветков календулы снижают артериальное давление, усиливают сокращение се́рдца и замедляют его ритм.

Цветки календулы обладают антимикробной активностью и желчегонным свойством, они также способствуют выводу желчных камней.

Клиническое применение .

Отвар цветков календулы и спиртовая настойка применяются местно в виде пластырей при ожогах, ушибах, геморроидальных трещинах (в виде клизм), при фурункулезе и крупных нарывах. Настой и тинктура календулы находят применение при стоматите и пиорее в качестве дезинфицирующего сре́дства, а также для спринцевания при свищах матки, эрозии шейки матки и трихомонадном кольпите (2%-ная тинктура). Настой и тинктура календулы используются в качестве противовоспалительного и желчегонного сре́дства при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатите и воспалении желчных протоков. Применяется также при высоком артериальном давлении и ряде сердечных заболеваний. Смесь из порошка лепестков календулы и никотиновой кислоты́ используют в качестве симптоматического сре́дства при неоперабельном раке желудка. При применении этого лекарственного сре́дства ослабевают симптомы интоксикации, улучшается усвоение пи́щи, уменьшается рвота, улучшается аппетит и налаживается сон. Смесь порошка лепестков календулы и окиси желе́за используется в качестве антианемического сре́дства.

Рецепты и препараты .

Кымчанхватамгымъяк (настой календулы) (в соотношении 1:10). Цветки календулы заливают горячей водой и настаивают. Настойку принимают 2-3 раза в сутки по 1-2 столовые ложки на прием.

Кымчанхватинкхы (тинктура календулы) (в соотношении 1-1,5:10). Готовится на 60%-ном спирте. Принимают 2-3 раза в сутки по 30 ка́пель, разведенных в воде.

Кымчанхвакояк (мазь календулы). Готовят путем смешивания 1 части свежего сока с 10 частями ланолина или смешиванием 1 части порошка лепестков с 10 частями ланолина.

Кымганхваальяк . Готовят таблетки путем смешивания 0,1 г порошка цветков календулы и 0,1 г окиси желе́за (одна таблетка). Таблетка имеет пепельный цвет и горький вкус. Принимают 3 раза в сутки по 2 таблетки на прием. Курс лечения 1-2 мес .

Кымчанхван . Готовят таблетки смешиванием порошка лепестков (0,25 г ), никотиновой кислоты́ (0,1 г ) (одна таблетка). В начале курса лечения принимают 2 раза в сутки по половине таблетки, через 3 дня - по одной таблетке. Через 10 дней делают перерыв на 3 дня, а затем прием возобновляют.

Кымчончхохван . Мелко растолочь календулу (всё растение) (20 частей), артемизию (14 частей), корнеклубни куркумы (14 частей), плоды понцируса трехлисточкового, корни девясила и корни ревеня (по 6 частей) и приготовить круглые гранулы. Принимать по 5-6 г на прием 3 раза в сутки. Применяют при воспалении желчного пузыря и желчных путей .

НОГОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ (CALENDULA OFFICINALIS L.) (КАЛЕНДУЛА , укр.: нагідки).

Это неприхотливые, простые с виду, ничем не примечательные цветы из семейства сложноцветных. Стебель прямой, ветвистый, высотой 30-60 см , покрыт железистыми волосками. Листья очерёдные, пушистые, продолговатые. Цветки верхушечные, собраны в крупные оранжевые, оранжево-красные или желтые корзинки. Цветет с июня по октябрь. Широко разводится в СССР с лекарственной и декоративной целью. Посеянные один раз, ноготки на другой год размножаются самосевом и, наконец, превращаются в трудноискоренимый сорняк.

В медицине используются цветочные корзинки и язычковые цветки. В последних содержатся эфирное масло, фитонциды, много каротина, горькие, красящие и слизистые вещества, смо́лы, салициловая, яблочная кисло́ты и незначительное количество алкалоидов. Наиболее ценными являются темно-оранжевые цветки селекционного (махрового) со́рта, выведенного В. В. Сахаровым. Препараты ноготков обладают противомикробным, противовоспалительным, мочегонным, желчегонным, гипотензивным и «кровоочистительным» действием. По антисептической силе они не уступают сулеме.

Ноготки - одно из древних и популярных народных лечебных средств; недавно введены в Фармакопею СССР. Препараты ноготков нашли в настоящее время применение в медицине при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, болезнях печени и желчных путей; при сердечных заболеваниях, протекающих с нарушениями ритма сердцебиения, при гипертонической болезни в климактерическом периоде, а также как успокаивающее средство при бессоннице и неврозах.

Порошок из соцветий ноготков вместе с никотиновой кислотой входит в состав таблеток «КН», которые применяются в качестве симптоматического сре́дства при неоперабильных новообразованиях желудочно-кишечного тракта и легких, подобно препаратам чаги.

Ноготки вместе с окисью желе́за входят в состав таблеток каферид, предложенных при малокровии, - по две таблетки три раза в день после еды. Настойка календулы (10%-ная) готовится из свежих или сухих цветов на 40-градусном спирте. Назначается она длительное время по 50 ка́пель или по 1-2 чайные ложки на полстакана теплой воды́ 3 раза в день за 30 минут до еды. Настой применяется из 20 г цветков на 200 г кипятка по 2-3 столовые ложки 3-4 раза в день. Препараты календулы противопоказаны при сниженном артериальном давлении.

Как антисептическое, противовоспалительное и ранозаживляющее средство календула широко применяется наружно для лечения ран, ожогов, отморожений, длительно не заживающих язв, пролежней, свищей, парапроктитов и язв прямой кишки, трещин заднего прохода, геморроя, маститов, эрозий шейки матки, белей и трихомонадных кольпитов, всевозможных гнойных процессов кожи (фурункулы, пиодермии) и слизистой носа, заболеваний полости рта и горла (ангин, стоматитов, молочницы, заболеваний десен).

Для этих целей готовят 10-20%-ный настой (настойку) цветов или 10-20%-ную мазь (5-10 г настойки растирают с 25 г вазелина). Берут чайную ложку настойки на стакан воды́ (для примочек, полосканий, спринцеваний и клизм). При угрях несколько раз в день протирают кожу 50%-ным водным раствором настойки. При стоматитах, афтах, альвеолярной пиорее смазывают цельной настойкой. Для наружного применения можно готовить и водный настой.

Для спринцевания и ванночек при трихомонадных кольпитах применяют 30%-ный настой ноготков.

Компрессы или глазные ванночки из 2 чайных ложек настойки на 100 г воды́ оказывают хорошее действие при лечении глазных заболеваний (ячменей, блефаритов, конъюнктивитов). Кроме этого, при блефаритах применяют ежедневное смазывание и массаж от 5 до 10 раз в области корней ресниц тампонами, смоченными в настойке. На курс лечения необходимо сделать около 20 процедур.

В народной медицине, кроме того, календулу применяют в качестве потогонного, отхаркивающего, желчегонного, противорвотного (при неукротимых рвотах беременных) и глистогонного сре́дства. Ее применяют при болезнях печени, селезенки, золотухе, рахите, желтухе, головных болях, головокружениях, язвенных колитах (вместе с травой хвоща), малярии, водянке, воспалении вен, а отвар корней - при параличах и гипертонии.

Употребляется настой из 3 столовых ложек цветов на 3 стакана кипятка, настаивают несколько часов в духовке и принимают по стакану 3 раза в день. Для изгнания глистов пьют 2-8 столовых ложек свежевыжатого (из травы́) сока.

Календулу применяют при мозолях, бородавках, язвах, нарывах на пальцах («волос») - прикладывают толченые свежие листья и цветы. При ранах, флегмонах, экземах и лишаях применяют мазь из чайной ложки сока на 30 г сливочного ма́сла или чистый сок из травы́. Порошком из сухих цветов присыпают раны, а также обдают порошок кипятком и прикладывают к коже в виде припарки на несколько часов при золотухе на голове.

Мазь для наружного применения готовят путем двухнедельного настаивания на солнце или кипячения 50-100 г свежих (сухих) цветов в 500 г свежего подсолнечного ма́сла. В быту готовят мазь и таким образом: свежие лепестки измельчают ножом, толкут их в ступке и тщательно смешивают с маслом или вазелином.

В некоторых районах Донецкой области при экземе применяют ванночки в отваре цветов ноготков с последующим смазыванием кожи «Детским» кремом.

Для удаления веснушек смазывают кожу утром и вечером соком свежего растения.

Сбор цветков производится до 10-15 раз, вначале через каждые 2-3 дня, а затем через 5-7 дней. Если их регулярно срывать и не давать образовываться семенам, то растение цветет до самых морозов .

ЦВЕТКИ НОГОТКОВ - FLORES CALENDULÆ.

Ноготки лекарственные - Calendula officinalis L.

Сем. астровые - Asteraceæ.

Другие названия: КАЛЕНДУЛА , крокос польный.

Ботаническая характеристика . Однолетнее травянистое растение высотой 50-70 см , стебли ветвистые. Листья очерёдные, сидячие или короткочерешковые, продолговатые, длиной до 13 см . Соцветия в виде корзинок диаметром 5-6 см . Цветки ложноязычковые и трубчатые, золотисто-оранжевые. Плоды развиваются только с язычковых цветков в виде сухих семянок разной формы и размеров в одном и том же соцветии. Цветет с июня до заморозков, плоды начинают созревать в июле.

Распространение . Родина ноготков - Средиземноморье и Центральная Европа. Культивируются повсеместно. Растение светолюбивое. Желательно выделять влажные почвы.

Местообитание . Растение малотребовательно к почвам, преимущественно растет на открытых и влажных местах.

Заготовка . Обрывают корзинки с остатком цветоноса длиной до 3 см . Свежее сырьё очищают от стеблевых и органических примесей.

Сушка . Производится в день сбора в тени́ или в сушилках при температуре до 45°С. Сырьё раскладывают тонким слоем.

Стандартизация . ГФ Х1 ч. 2, ст. 5.

Внешние признаки . (ГФ) Цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см , без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см . Обвертка серо-зеленая, одно-двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки язычковые, длиной 15-28 мм , шириной 3-5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, трехзубчатым отгибом, вдвое превышающим обвертку, и 4-5 жилками. Цветки расположены в 2-3 ряда у немахровых и в 10-15 рядов у махровых форм. Пестик с изогнутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двухлопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко- или бледно-желтый; срединных - оранжевый, желтовато-коричневый или желтый. Запах слабый. Вкус солоновато-горький.

Микроскопия . (ГФ) При рассмотрении язычковых цветков с поверхности видны удлиненные клетки эпидермиса с оранжевыми округлыми хроматопластами; на зубчиках эпидермис с сосочками, иногда с устьицами; трубка венчика густо опушена простыми и железистыми одно-двухрядными волосками; завязь также опушена: с выпуклой стороны́ железистыми, по краям вогнутой стороны́ - простыми двухрядными волосками. Головка железистых волосков состоит из 2, 4 или 8 клеток.

Эпидермис трубчатых цветков такой же, как у язычковых, но у зубчиков он с более вытянутыми сосочками; нижняя часть трубки венчика и завязь густо опушены одно-двухрядными железистыми, реже двухрядными простыми волосками. Складчатость кутикулы, обычно маскируемая хромопластами, просматривается только на отдельных участках. Пыльца округлая, шиповатая.

Эпидермис листочков обвертки по кра́ю представлен удлиненными клетками с прямыми стенками, в средней части - извилистыми стенками и устьицами; листочки обвертки густо опушены: по кра́ю - длинными одно-двухрядными простыми, двухрядными железистыми и ветвистыми волосками; в средней части - только железистыми волосками.

Химический состав . В цветочных корзинках содержатся каротиноиды и флавоноиды (каротин, ликопин, виолаксантин, цитраксантин, рубиксантин, флавоксантин, флавохром). В соцветиях календулы имеются также полисахариды, полифенолы, смо́лы (около 3,4%), слизь (2,5%), азотсодержащие слизи (1,5%), органические кисло́ты (яблочная, аскорбиновая и следы салициловой).

В надземных частях растения найдено до 10% горького вещества календена, имеющего ненасыщенный характер. Запах цветов и их фитонцидные свойства обусловлены наличием эфирного ма́сла.

Хранение . В сухом темном месте. Срок годности до 1 го́да.

Лекарственные средства .
1. Ноготков цветки, сырьё измельченное.
2. В составе сборов (урологический, отхаркивающий, желчегонный), растворов и эликсиров («Ротокан», «Клиофит», «Виватон» и др.).
3. Календулы настойка (входит как компонент в линименты, мази).
4. Калефлон, таблетки п.о. 0,1 г (очищенный экстракт цветков).

Фармакотерапевтическая группа . Антисептическое, противовоспалительное средство.

Приложение .

Фармакологические свойства . Фармакологическая активность препаратов календулы обусловлена каротиноидами и флавоноидами. При местном применении препараты календулы оказывают противовоспалительное, антимикробное действие. Установлена противовирусная активность препаратов календулы при местном применении, подавляет активность вируса herpes, спиртовая настойка эффективна в отношении вируса гриппа.

Препараты календулы ускоряют процессы регенерации тканей, ускоряют рост и улучшают качество грануляций, способствуют более быстрой эпителизации и формированию более нежного рубца. При применении внутрь препараты календулы также проявляют свою противовоспалительную активность, способствуют регенерации слизистых оболочек желудка и кишечника, заживлению язв и эрозий. Механизм защитного действия препаратов календулы при экспериментальных язвах желудка складывается из снижения агрессивности желудочного сока и повышения резистентности слизистой оболочки желудка. Галеновые формы цветков календулы оказывают спазмолитическое действие, преимущественно на желудок и кишечник, снимают спазм сфинктеров желчевыводящих путей, усиливают секреторную активность печени и поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

Применение . Препараты календулы применяют при гингивитах, пародонтозе, трещинах губ, при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, ангинах, при порезах, гнойных ранах, ожогах, экземе и т.п.

Календулу применяют внутрь при язвенной болезни, эрозивных гастритах, колитах, энтероколитах, используют как желчегонное средство. При проктитах и парапроктитах применяют в виде лечебных клизм.

Калефлон - очищенный экстракт из цветков календулы, назначают в качестве противовоспалительного и стимулирующего репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах и энтеритах. Препарат можно назначать вместе с антацидными и спазмолитическими средствами.

Числовые показатели . (ГФ) Экстрактивных веществ, извлекаемых 70%-ным спиртом, не менее 35%; влажность не более 14%; золы́ общей не более 11%; остатков цветоносов, в том числе отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложе с обвертками) не более 20%; побуревших корзинок не более 3%; других частей растения (кусочков стеблей и листьев) не более 3%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5% 5

Статья из книги «Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты / Учебное пособие» (Часть I. Томск, 2004 г.).

Эл. издание - сайт ἩΣΥΧΊΑ (). При размещении на других сайтах - ссылка обязательна.

21-03-2014, 08:27

Ботаническое описание. Однолетнее травянистое растение. Корень стержневой, ветвистый. Стебель прямостоячий, нередко от основания разветвленный, ребристый, покрытый железистыми волосками. Листья очередные, до 13 см длины, сидячие, стеблеобъемлющие. Цветки собраны в крупные корзинки, достигающие до 5 см в диаметре у немахровых и до 8 см у махровых форм, располагаются одиночно на концах стебля и его разветвлениях. Краевые цветки язычковые, средние, функционирующие как тычиночные, имеют оранжевый или желтый венчик. Плоды - серповидноизогнутые семянки, до 30 мм длины. Масса 1000 семян (семянок) 8...12 г. Цветет с июня до глубокой осени, плодоносит с конца июля.
Происхождение и распространение. В диком виде календула лекарственная произрастает в странах Средиземноморья, заходя на восток до Ирана. Широко культивируют во многих странах Европы, США. На территории России как декоративное и лекарственное растение можно выращивать повсеместно.
Химический состав. В цветочных корзинках содержатся каротиноиды и флавоноиды. В соцветиях календулы имеются также полисахариды, полифенолы, смолы (около 3,4 %), слизь (2,5 %), азотсодержащие слизи (1,5 %), органические кислоты.
Биологические особенности. В культуре возделывают махровую форму ноготков, у которой в зависимости от условий произрастания и размера посевного материала количество махровых цветков колеблется от 12 до 39 %. Размножение семенное. Всходы появляются на 6...12-й день после посева. Фаза бутонизации наступает через 20...25 дней после появления всходов, начало цветения - на 38...50-й день, созревание семян отмечается через 2...2,5 месяца. Систематическое и полное удаление соцветий обусловливает обильное цветение, заканчивающееся лишь к концу вегетационного периода. Даже частичное оставление цветков, на которых начинают образовываться семена, снижает формирование новых бутонов, а вместе с этим и урожайность. Семена начинают прорастать при температуре 2...4 °С. Всхожесть семян сохраняется в течение 3...5 лет.
Возделывание.
В культуре ноготки не требовательны к почвам, но лучше растут на влажных, открытых солнечных участках. Размещать их можно в севооборотах (в полях с одно- или двулетними культурами) и на запольных участках. Лучшие предшественники - оборот пласта многолетних трав, а также раноубираемые пропашные культуры и озимые зерновые.
Сорта. На сегодняшний день существует большое разнообразие сортов календулы, особенно зарубежной селекции. Ho специально для получения лекарственного сырья отечественными селекционерами были выведены сорта Кальта и Рыжик.
Рыжик. Сорт выведен в BHKAPe методом индивидуальносемейственного отбора из возделываемой популяции. Высота растений 50...90 см, цветение продолжительное - 80... 100 дней. Длина вегетационного периода (от всходов до созревания семян) 160...170 дней. Урожайность 10 ц/га воздушно-сухих соцветий. Урожайность семян 4 ц/га. Сорт в слабой степени поражается мучнистой росой и вредителями. Характеризуется оранжево-желтыми соцветиями, небольшой ярусностью соцветий, удобен для механизированной уборки. Сорт включен в Государственный реестр в 1981 году.
Кальта. Сорт селекции ВИЛАР. В слабой степени поражается болезнями и вредителями, в отдельные годы поражается мучнистой росой. Сорт превосходит сорт Рыжик крупностью и махровостью соцветий, имеет более густую окраску венчика. Высота растений составляет от 50 до 80 см. Урожайность от 8 до 22 ц/га воздушно-сухих соцветий. Содержание каротиноидов в соцветиях варьирует от 105 до 405 мг %, изменяясь по годам и в пределах фазы цветения в зависимости от погодных условий. Включен в Государственный реестр в 1984 году, в настоящее время широко возделывается в стране.
Календулу не рекомендуется выращивать на одном месте в течение нескольких лет. Это приводит к истощению почвы, усиливается поражаемость растений болезнями и вредителями. При возделывании календулы как монокультуры, урожайность ее на каждый последующий год падает на 10...25 %
Подготовка почвы - общепринятая для зоны возделывания: вслед за уборкой предшественника проводят лущение, а спустя 10... 12 дней - зяблевую вспашку на глубину 25...27 см.
Удобрение. Для обеспечения обильного и длительного цветения ноготков необходимо усиленное азотное и фосфорное питание. Осенью под зяблевую вспашку вносят до 40 т навоза на 1 га. Совместно с семенами высевают до 40 кг на 1 га гранулированного суперфосфата. При хорошей заправке почвы с осени подкормки не проводят.
Посев. Высевают ноготки одновременно с ранними яровыми культурами. Для посева используют крючкообразные мелкие семена, учитывая, что при этом легче выдержать норму посева, а также и то, что такие семена дают больше махровых соцветий. Норма посева 10 кг на 1 га семян 1-го класса, глубина посева 2...4 см, ширина междурядий 45 см.
Уход. Оптимальная густота стояния 15...20 растений на 1 м, что достигается заданной нормой посева. Уход за плантациями заключается в проведении 2-3 междурядных рыхлений, 1-2 ручных прополок (при использовании гербицидов их исключают). Для борьбы с сорной растительностью применяют гербицид трефлан, который вносят до посева культуры с заделкой в почву в дозе 4 кг на 1 га.
Уборка. К уборке цветков приступают с самого начала цветения. Распустившиеся соцветия собирают (срывая у самого основания) вручную в фазе раскрытия не менее половины язычковых цветков у махровых форм. В первый период цветения соцветия собирают через 3 дня, позже - через 4-5 дней. За сезон цветки убирают до 20 раз.
Ручной сбор позволяет полностью собирать соцветия. Это важно, так как даже частичное образование семян на растении вызывает резкое снижение урожайности соцветий и завершение вегетации растения.
Механизированную уборку соцветий затрудняет расположение соцветий на неодинаковой высоте (от 30 до 70 см), растянутый период цветения и неравномерность распускания соцветий. Из-за этого разработанные календулоуборочные машины очесывающего типа (УCK, PM-1,4, ОС-2,8, чехословацкая VZR-4) вместе с соцветиями удаляют часть бутонов, что сокращает количество механизированных уборок до 4-5 раз за сезон и снижает урожайность. В собранный ворох попадают также листья и стебли, соцветия с остатками цветоносов длиннее допустимых пределов, часть соцветий остается неубранными. Получаемое при этом сырье требует ручной доочистки или сортировки на машинах грохотного типа.
Собранные цветки сушат на воздушных сушилках, крытых токах. Лучшим способом сушки, с точки зрения быстроты и сохранения качества сырья, является искусственная сушка на сушилках типа СПК, СЛТ-150, а также на каркасных сушилках с использованием воздухоподогревателей ВПТ-400, ВПТ-600 при температуре до 45 °С. Сушка считается законченной, когда при нажатии пальцами соцветие распадается.
Урожайность воздушно-сухих цветков при полном сборе составляет 10...18 ц с 1 га.
Хранение. Сырье хранят в штабелях на стеллажах. Вид упаковки оказывает существенное влияние на содержание и стабильность биологически активных веществ сырья календулы. При использовании полиэтиленовых мешков срок хранения и содержание БАВ снижается.
По стандарту сырье должно быть упаковано в ящики из листовых древесных материалов не более 20 кг нетто, в ящики из гофрированного картона или в бумажные многослойные мешки не более 6 кг нетто.
Срок годности сырья составляет 2 года.
Семеноводство. Семенные участки закладывают семенами семеноводческой элиты или первой репродукции, выращиваемыми в научных учреждениях или на экспериментальных базах ВИЛАР. Размер семенного участка 5 % от товарной плантации. Пространственная изоляция не менее 50 м. На семенных участках с самого начала цветения удаляют все растения с не оранжево-красными цветками, а также с мелкими корзинками.
Урожайность семян 4-6 ц с 1 га.
Числовые показатели качества сырья. Качество сырья цветков ноготков регламентируется ГФ XI, вып. 2, ст. 5 «Цветки ноготков» и включает следующие числовые показатели: экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом, не менее 35 %, влажность не более 14 %, золы общей не более 11 %, остатков цветоносов, в том числе отделенных от корзинок при анализе, не более 6 %, корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложе с обвертками) не более 20 %, побуревших корзинок не более 3 %, других частей растения (кусочков стеблей и листьев) не более 3 %, органической примеси не более 0,5 %, минеральной примеси не более 0,5 %
Применение. Препараты календулы ускоряют процессы регенерации тканей, ускоряют рост и улучшают качество грануляций, способствуют более быстрой эпителизации и формированию более нежного рубца. При применении внутрь препараты календулы также проявляют свою противовоспалительную активность, способствуют регенерации слизистых оболочек желудка и кишечника, заживлению язв и эрозий.
Препараты календулы лекарственной применяют для полоскания полости рта и горла при ангинах и стоматитах, для лечения ожогов, длительно незаживающих ран, язв, свищей, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, болезней печени.

Ноготки лекарственные - Calendula officinalis L.

Семейство астровые - Asteraceae

Другие названия:

- календула

- крокос польный

Ботаническая характеристика. Однолетнее травянистое растение высотой 50-70 см, стебли ветвистые. Листья очередные, сидячие или короткочерешковые, продолговатые, длиной до 13 см. Соцветия в виде корзинок диаметром 5-6 см. Цветки ложноязычковые и трубчатые, золотисто-оранжевые. Плоды развиваются только с язычковых цветков в виде сухих семянок разной формы и размеров в одном и том же соцветии. Цветет с июня до заморозков, плоды начинают созревать в июле.

Распространение. Родина ноготков - Средиземноморье и Центральная Европа. Культивируются повсеместно. Растение светолюбивое. Желательно выделять влажные почвы. Удобрения и подкормка способствуют более длительному цветению. Используют навоз, суперфосфат, аммиачную селитру, соль калия. Размножают семенами. Сеют ранней весной, заделывают на глубину 2-3 см с междурядьями 60 см. После всходов почву необходимо вспушить, систематически уничтожаются сорняки. Урожай сухих соцветий около 18 ц/га. Выведены садовые формы ноготков.

Местообитание. Растение малотребовательно к почвам, преимущественно растет на открытых и влажных местах.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Ноготки цветут продолжительное время (до 3 месяцев), поэтому сбор цветков проводят многократно - с начала цветения до заморозков.

При ручном сборе цветочные корзинки обрывают без цветоноса или с цветоносом длиной до 3 см через каждые 3-4 дня в первый период цветения и через 4-6 дней в последующем. За сезон проводят 15-18 сборов. Своевременное и регулярное удаление соцветий с растений способствует завязыванию все новых бутонов и обеспечивает получение высоких урожаев - до 12-18 ц/га. Собранное сырье очищают от примеси листьев, кусочков стеблей, отцветших корзинок.

Механизированную уборку проводят ромашкоуборочными машинами очесывающего типа. Число сборов сырья при этом значительно сокращается, так как наряду с корзинками обрываются побеги с бутонами. Из сырья механизированной уборки при послеуборочной доработке удаляют примесь листьев, стеблей, цветоносов, чтобы содержание этих частей растения в сырье не превышало 25%.

Сушат цветки ноготков в сушилках при температуре 50-60 (70)°С, реже в воздушных сушилках или хорошо проветриваемых помещениях, разложив на ткани или бумаге слоем в одно соцветие. Высушенное сырье должно сохранять естественную окраску.

Стандартизация. Качество сырья регламентировано требованиями ГФ XI, ВФС 42-1738-87 и Изменениями № 2 от 20.05.97 г.

Внешние признаки. Сырье ручного сбора представляет собой цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см. Обертка одно- и двухрядная, серо-зеленая, из линейных заостренных густоопушенных листочков. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки ложноязычковые, длиной 15-28 мм, шириной 3-5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, с трехзубчатым отгибом вдвое превышающим обертку и 4-5 жилками, расположены в 2-3 ряда у немахровых и в 10-15 рядов у махровых форм. Пестик с изогнутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двухлопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый или желтый, срединных - оранжевый, желтовато-коричневый или желтый. Запах слабый, вкус солоновато-горький (см. рис. , Б ).

Сырье механизированной уборки значительно отличается по внешним признакам от сырья ручного сбора. Оно представляет собой смесь цельных или частично осыпавшихся соцветий, отдельных трубчатых и язычковых цветков, реже бутонов и корзинок с семенами различной степени созревания, отдельных семянок, а также кусочков стеблей и листьев.

Порошок . Смесь частиц, проходящих сквозь сито по ТУ 23.2.2068-89 с отверстиями диаметром 2 мм. Цвет зеленовато-оранжевый или зеленовато-желтый. Запах слабый. Вкус солоновато-горький.

Микроскопия. При рассмотрении язычковых цветков с поверхности видны удлиненные клетки эпидермиса с оранжевыми округлыми хромопластами. На зубчиках эпидермис с сосочками, иногда с устьицами. Трубка венчика густо опушена простыми и железистыми одно-двухрядными волосками; завязь также опушена: с выпуклой стороны железистыми, по краям вогнутой стороны - простыми двухрядными волосками. Головка железистых волосков состоит из 2, 4 или 6 клеток. Эпидермис трубчатых цветков такой же, как у язычковых, но у зубчиков он с более вытянутыми сосочками. Нижняя часть трубки венчика и завязь густо опушены одно-двухрядными железистыми, реже двухрядными простыми волосками. На отдельных участках эпидермиса просматривается складчатость кутикулы (рис.). Пыльца округлая, шиповатая.

Эпидермис листочков обертки по краю представлен удлиненными клетками с прямыми стенками, в средней части - извилистыми с устьицами. Имеется густое опушение: по краю простыми одно-двухрядными, двухрядными железистыми и ветвистыми волосками; в средней части - только железистыми волосками.

Для микроскопии порошка используют частицы, полученные при просеве аналитической пробы сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. В препарате видны обрывки вышеперечисленных диагностических признаков всех частей корзинки.

Числовые показатели. Цветки ручного сбора. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70%-ным спиртом, не менее 35%; влаги не более14%; золы общей не более 11%; остатков цветоносов, в том числе отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложа с обертками) не более 20%; побуревших корзинок не более 3%; других частей растения (кусочков стеблей и листьев) не более 3%; органической примеси не более 0,5%, минеральной - не более 0,5%.

Цветки механизированной уборки. Нормы содержания экстрактивных веществ, влаги, золы общей и побуревших корзиной установлены такие же, как для сырья ручной уборки; других частей растения (листьев, стеблей, цветоносов, в том числе отделенных при анализе) не более 25%; корзинок с плодами и отдельных плодов не более 10%; органической примеси не более 3%, минеральной - не более 1%.

Порошок. Нормы содержания экстрактивных веществ, влажности, золы общей такие же; дополнительно частиц, проходящих сквозь сито по ТУ 23.2.2068-89 с отверстиями диаметром 2 мм, не более 10%.

Химический состав. В цветочных корзинках содержатся каротиноиды и флавоноиды (каротин, ликопин, виолаксантин, цитраксантин, рубиксантин, флавоксантин, флавохром). В соцветиях календулы имеются также полисахариды, полифенолы, смолы (около 3,4%), слизь (2,5%), азотсодержащие слизи (1,5%), органические кислоты (яблочная, аскорбиновая и следы салициловой).

В надземных частях растения найдено до 10% горького вещества календена, имеющего ненасыщенный характер. Запах цветов и их фитонцидные свойства обусловлены наличием эфирного масла. Надземные органы растения содержат тритерпеновый сапонин, дающий при гидролизе олеаноловую и глюкуроновую кислоты. Установлено наличие тритерпендиолов арнидиола и фарадиола.

В семенах содержится жирное масло, представленное глицеридами преимущественно лауриновой и пальмитиновой кислот. В семенах найдены алкалоиды. В корнях обнаружен инулин и ряд тритерпеновых гликозидов, являющихся производными олеаноловой кислоты.

Хранение. В сухом темном месте, упакованным в фанерные ящики или тюки. Срок годности до 1 года.

Фармакологические свойства. Фармакологическая активность препаратов календулы обусловлена каротиноидами и флавоноидами. При местном применении препараты календулы оказывают противовоспалительное, антимикробное действие на экспериментальных моделях микробного и асептического воспаления. Установлена противовирусная активность препаратов календулы при местном применении (подавляет активность вируса herpes, спиртовая настойка эффективна в отношении вируса гриппа типа A, штамм PR-8 и типа A-2, штамм Фрунзе).

Препараты календулы ускоряют процессы регенерации тканей, ускоряют рост и улучшают качество грануляций, способствуют более быстрой эпителизации и формированию более нежного рубца. При применении внутрь препараты календулы также проявляют свою противовоспалительную активность, способствуют регенерации слизистых оболочек желудка и кишечника, заживлению язв и эрозий. Механизм защитного действия препаратов календулы при экспериментальных язвах желудка складывается из снижения агрессивности желудочного сока и повышения резистентности слизистой оболочки желудка. Календулозид B из корней также задерживает развитие экспериментальной язвы желудка. Галеновые формы цветков календулы оказывают спазмолитическое действие, преимущественно на желудок и кишечник, снимают спазм сфинктеров желчевыводящих путей, усиливают секреторную активность печени и поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

Лекарственные средства. Настой, настойка, жидкий экстракт, брикеты, мазь "Календула", препарат противоязвенного действия "Калефлон" (очищенный экстракт).

Применение. Настойку календулы применяют при гингивитах, пиорее, молочнице у детей, трещинах губ, при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, ангинах. Календула используется в виде полосканий 2% раствором через каждые 1,5-2 часа. Такие же полоскания назначают при пародонтозе. Применяют настойку при порезах, гнойных ранах, ожогах.

Настои календулы применяют внутрь при язвенной болезни, эрозивных гастритах, колитах, энтероколитах, используют как желчегонное средство. При проктитах и парапроктитах применяют в виде лечебных клизм.

Настойку календулы (Tinctura Calendulae) готовят из краевых цветков календулы или из цветочных корзинок на 70% спирте. Соотношение растительного сырья к извлекателю 1:10. Настойку назначают внутрь по 20-30 капель на прием 2-3 раза в день. Для полоскания горла разводят 1 чайную ложку настойки в стакане воды.

Из сухих цветков календулы готовят водный настой (1:10). Принимают по 1 столовой ложке настоя 4-5 раз в день.

Мазь "Календула" (Unguentum "Calendulae") состоит из 20 г настойки календулы и 90 г эмульсии консистентной (вода/вазелин). Мазь желтоватого цвета. Выпускается в стеклянных банках по 40 г. Хранят в прохладном месте. Применяют при ожогах, порезах, трещинах губ, сосков, при ушибах, экземе и т. д.

Калефлон - очищенный экстракт из цветков календулы. Выпускают в таблетках по 0,1 г, светло-коричневого (до темно-коричневого) цвета со слабым специфическим запахом. Принимают внутрь после еды по 0,1-0,2 г 3 раза в день. Курс лечения 3-6 недель. Назначают в качестве противовоспалительного и стимулирующего репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах и энтеритах. Препарат можно назначать вместе с антацидными и спазмолитическими средствами.